Իբուպրոֆեն

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Jump to navigation Jump to search
Իբուպրոֆեն
Ibuprofen-3D-balls.png

Իբուպրոֆեն, ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների (ՈՍՀԲԴ) դասին պատկանող դեղամիջոց, որն ունի հակաբորբոքային, ցավազրկող և ջերմիջեցնող հատկություններ[1]: Դրանց են պատկանում ցավոտ դաշտանային շրջանները, միգրենը և ռևմատոիդ արթրիտը[1]: Մարդկանց մոտավորապես 60 տոկոսը կիրառում է որևիցէ ՈՍՀԲԴ (ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոց), և եթե այն իր ազդեցությունը չի դրսևորում, խորհուրդ է տրվում փոխարինել մեկ ուրիշով։ [2]: Այն օգտագործվում է նաև վաղածին երեխաների մոտ բաց զարկերակային ծորանը փակելու համար[1]: Այն կիրառվում է պերօռալ (բերանի միջով) կամ ներերակային[1]: Սովորաբար ազդեցությունը հասունանում է 1 ժամվա ընթացքում[1]:

Ընդհանուր կողմնակի ազդեցություններին են պատկանում այրոցը և ցանը[1]: Ի տարբերություն այլ ՈՍՀԲԴ-ների այն ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ կարող է առաջացնել, ինչպիսիք են աղեստամոքսային արյունահոսությունը[2]: Այն բարձրացնում է սրտային, երիկամային և լյարդի անբավարարության ռիսկը[1]: Ի տարբերություն բարձր դեղաչափերի, ցածր դեղաչափերի դեպքում սրտամկանի ինֆարկտի վտանգ չի առաջանում [2]: Իբուպրոֆենը կարող է հանգեցնել բրոնխային հեղձուկի (բրոնխիալ ասթմա), (հուն․՝ ἆσθμα ՝«ծանր շնչառություն, խեղդվում») սրման [2]: Թեև պարզ չէ, թե արդյոք այն անվտանգ է վաղ հղիության [1] ընթացքում, բայց այն խորհուրդ չի տրվում կիրառել հղիության ընթացքում [3]: Այլ ՈՍՀԲԴ-ների նման, այն կանխարգելում է պրոստագլանդինների արտադրությունը՝ ցիկլոօքսիգենազա ֆերմենտի ակտիվության նվազման հաշվին[1]: Այլ ՈՍՀԲԴ-ների հետ համեմատած, իբուպրոֆենը ավելի թույլ ազդեցություն ունեցող ներկայացուցիչ է համարվում։[2]:

Իբուպրոֆենը հայտնաբերվելլ է 1961 թվականին` Ստյուարտ Ադամսի և կողմից և շուկայահանվել որպես Բրուֆեն[4]: Այն հայտնի է նաև այլ ապրանքանշանային անվանումներով , ինչպիսիք են` Ադվիլ և Մոտրին[1][5]: Այն առաջին անգամ վաճառվեց 1969 թվականին Միացյալ Թագավորությունում և 1974 թվականին ` Ամերիկայի Միացյալ Նահանգներում[1][4] : Այն Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության հիմնական դեղերի ցանկում է, համարվելով ամենաարդյունավետ և անվտանգ դեղամիջոցը` առողջապահական համակարգում[6]: Այն հասանելի է որպես ջեներիկ (վերարտադրված) պրեպարատ: Զարգացող երկրներում մեկ դեղաչափի մեծածախ գինը կազմում է 0.01-ից մինչեւ 0.04 ԱՄՆ դոլար: ԱՄՆ-ում մեկ դեղաչափի արժեքը մոտավորապես կազմում է 0.05 ԱՄՆ դոլար [1] [1]:

Բժշկական կիրառում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

իբուպրոֆենը՝ որպես ցավազրկող

Իբուպրոֆենը հիմանկանում օգտագործովում է որպես ջերմիջեցնող (ներառյալ վակցինացիայի հետևանքով առաջացած տենդը), մեղմից մինչև չափավոր ցավերի ժամանակ, (ներառյալ հետվիրահատական ցավազրկումը), ցավոտ դաշտանի,, օստեոարթրոզի, ատամնացավի, գլխացավի և երիկամաքարային ցավերի ժամանակ: Մարդկանց մոտ 60 տոկոսը հակազդում է ցանկացած ՈՍՀԲԴ-ների, նրանք ովքեր չեն հակազդում մեկին` կարող են հակազդել մեկ ուրիշին:[7]

Այն կիրառվում է բորբոքային հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են դեռահասների իդիոպաթիկ արթրիտը և ռևմատոիդ արթրիտը[8][9]:

Իբուպրոֆեն լիզին[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

իբուպրոֆենի 200 միլիգրամանոց հաբեր

Որոշ երկրներում իբուպրոֆեն լիզինը (իբուպրոֆեն լիզինի աղ, կոչվում է նաև իբուպրոֆենային լիզինատ) լիցենզավորված է նույն վիճակների բուժման համար, ինչ իբուպրոֆենը, իսկ լիզին աղը օգտագործվում է, քանի որ այն ջրալույծ է [10]: 2006 թվականին ԱՄՆ-ում սննդամթերքի և դեղերի վարչության կողմից հաստատվեց իբուպրոֆեն լիզինի օգտագործման թույլատվությունը` անհաս երեխաների (500-1500 գրամ քաշ ունեցող) բաց զարկերակային ծորանը փակելու համար, ովքեր գտնվում են 32 շաբաթական հղիության ընթացքում և հերթական բժշկական միջամտությունները (օրինակ՝ հեղուկի վերականգնումը, միզամուղների կիրառումը և արհեստական շնչառությունը) արդյունավետ չեն[11]:

Կողմնակի ազդեցություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սրտային անբավարարություն

Բացասական ազդեցությունները ներառում են` սրտխառնոց, մարսողության խանգարում, փորլուծություն, փորկապություն, ստամոքս-աղիքային խոց /արյունահոսություն, գլխացավեր, գլխապտույտ, ցան, միզարգելում և հիպերտոնիա[9][12]։ Հազվադեպ դրսևորվող վնասակար ազդեցությոուններից են` սրտային անբավարարություն, երիկամային անբավարարություն, խառնաշփոթություն և բրոնխոսպազմ[9]: Իբուպրոֆենի օգտագործումը կարող է սրել ասթման, երբեմն էլ լինել ճակատագրական կյանքի համար[13]:

Իբուպրոֆենը որոշակի քանակությամբ կարող է լինել արյան մեջ, պլազմայում կամ շիճուկում և դա ապացուցվում է անաֆիլակտիկ շոկի ժամանակ, սրա ախտորոշումը հաստատվում է հոսպիտալացված հիվանդների մոտ, կամ դիահերձարանում` մահվան հետաքննության ժամանակ: Մենագրությունում հրատարակված է իբուպրոֆենային պլազմայի կոնցենտրացիայի, ժամանակի ընթացքում սնուցման և գերդեղաչափման ժամանակ երիկամային անբավարարության վտանգների մասին տեղեկություն[14]:

Սրտանոթային վտանգ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Իբուպրոֆենի մշտական օգտագործումը այլ ՈՍՀԲԴ-ների հետ միասին կարող է հանգեցնել զարկերակային գերճնշման [15] և սրտամկանի ինֆարկտի (սրտի կաթված)[16], հատկապես բարձր դեղաչափերի կիրառման դեպքում: Հիդրոքլորթիազիդով բուժվող ծեր հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ` իբուբպրոֆենի օգտագործման օրական բարձր դեղաչափի դեպքում հայտնաբերվել է,որ զգալիորեն բարձրացած է սիստոլային արյան ճնշումը [17]: 2015 թ. Հուլիսի 9-ին ԱՄՆ-ի FDA-ն (դեղերի և սննդի հսկման վարչությունը) խստացրել է նախազգուշացումերը ՈՍՀԲԴ-ների կիրառման հետևանքով սրտի կաթվածի առաջացման բարձր ռիսկի մասին, որոնց շարքում են նաև իբուպրոֆենը, բայց ոչ ասպիրինը[18]:


Մաշկ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մնացած ՈՍՀԲԴ-ների հետ միասին, իբուպրոֆենը ասոցացվում է բուլյոզային pemphigoid-ի կամ բշտիկային pemphigoid-ի առաջացման հետ։

Ինչպես մնացած ՈՍՀԲԴ-ները, իբուպրոֆենը համարվում է լուսազգայուն միջոց, բայց համեմատած 2-արիլպրոպիոնաթթվի խմբի այլ ներկայացուցիչների հետ, այն համարվում է ավելի թույլ լուսազգայուն միջոց։ Ինչպես մյուս ՈՍՀԲԴ-ները, իբուպրոֆենը Ստիվեն Ջոնսոնիաուտոիմունային հիվանդության զարգացման չափազանց հազվադեպ պատճառ է հանդիսանում։ Իբուպրոֆենը շատ հազվադեպ է բերում տոքսիկ էպիդերմալ մեռուկացման զարգացմանը։

Փոխազդեցություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Իբուպրոֆենի ընդունման ժամանակ ալկոհոլի օգտագործումը կարող է բարձրացնել ստամոքսի արյունահոսության վտանգը [19]: Ըստ ԱՄՆ-ի Սննդամթերքի և դեղերի վարչության տվյալների,«իբուպրոֆենը կարող է ազդել ցածր դեղաչափերով ընդունվող ասպիրինի հակաթրոմբոցիտար ազդեցության վրա, պոտենցիալ կերպով դարձնելով ասպիրինը նվազ արդյունավետ ինսուլտի կանխարգելման և կարդիոպրոտեկցիայի (սրտապաշտպան) բուժման ժամանակ»: Իբուպրոֆենի և անհապաղ արտազատվող ասպիրինի դեղաչափերի միջև բավարար ժամանակահատվածի թույլատվությունը կարող է օգնել խուսափել տվյալ խնդրից: Իբուպրոֆենի և ասպիրինի դեղաչափերի միջև առաջարկվող ժամանակահատվածը կախված է նրանից, թե որն է առաջինը կիրառվում: Իբուպրոֆենի համար այն կլիներ 30 և ավել, որը կիրառվել է ասպիրինի ընդունումից հետո, 8 և ավել ժամ իբուպրոֆենի համար, որը կիրառվել է անհապաղ արտազատվող ասպիրինի ընդունումից առաջ։ Բայց եթե իբուպրոֆենը կիրառվում է հազվադեպ` առանց որևէ հստակ ժամանակացույցի, կաթվածի կանխարգելումը և կարդիոպրոտեկցիայի նվազումը, ասպիրինի ամենօրյա ընդունման ուրվագծում, նվազագույն է։[20]:

Գերդեղաչափում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

բբի շարժ
Ցիանոզ
Սրտի կանգ

Իբուպրոֆենի գերդեղաչափումը դարձել է շատ տարածված երևույթ, քանի որ այն արտոնագրված է առանց դեղատոմսի բաց թողնվելու համար: Բժշկական գրականության մեջ ներառված են գերդեղաչափման մասին բազմաթիվ դեպքեր, չնայած իբուպրոֆենի գերդեղաչափման հետևանքով կյանքին վտանգ սպառնացող բարդությունների հաճախականությունը ցածր է[21]: Գերդեղաչափման դեպքում մարդկանց արձագանքը կարելի է դասել ախտանիշների բացակայությունից մինչև մահացու ելքի չնայած` ինտենսիվ բուժմանը: Ախտանշանների մեծամասնությունը համարվում են գերազանցված դեղաբանական ազդեցության արդյունք` ներառելով որովայնային ցավը, սրտխառնոցը, փսխումը, քնկոտությունը, գլխապտույտը, գլխացավը, ակնախաղը և աղմուկը ականջներում: Հազվադեպ հանդիպում են ավելի լուրջ ախտանիշներ, ինչպիսիք են՝ ստամոքսաղիքային արյունահոսություն, էպիլեպտիկ նոպան, մետաբոլիկ ացիդոզը, արյան մեջ կալիումի բարձր մակարդակը (գերկալիումականություն), արյան ցածր ճնշումը, դանդաղասրտությունը, հաճախասրտությունը, շողացող առիթմիան, կոման, լյարդի գործունեության խանգարումը, սուր երիկամային անբավարարությունը, ցիանոզը, շնչառության ընկճումը և սրտի կանգը[22]: Ախտանիշների ծանրությունը կախված է ընդունած դեղաչափից և անցման ժամանակից, չնայած անհատական զգացողությունը ևս կարևոր դեր է խաղում: Ընդհանուր առմամբ այլ ՈՍՀԲԴ-ների գերդեղաչափման ժամանակ առաջացած ախտանիշները նման են իբուպրոֆենի գերդեղաչափման ախտանիշներին:

Ախտանիշների ծանրության և պլազմայում չափակարգված իբուպրոֆենի մակարդակի միջև եղած հարաբերակցությունը թույլ է: Թունավոր ազդեցությունները քիչ հավանական են 100 մգ / կգ-ից ցածր դեղաչափերի դեպքում, բայց կարող են ավելի ծանր լինել 400 մգ / կգ-ից բարձր դեղաչափերի դեպքում, (մոտավորապես 150 դեղահատ 200 մգ միջին տարիքի մարդու համար) չնայած բարձր դեղաչափերը չեն ենթադրում այն մասին, որ կլինիկական ընթացքը կարող է մահացու լինել[23] [24]: Ճշգրիտ մահացու դեղաչափը դժվար է որոշել, քանի որ այն կարող է տատանվել տարիքի, քաշի և այլ անհատական պայմանների հետ կապված:

Բուժումը հիմնականում սիմպտոմատիկ է: Վաղ հայտնաբերման դեպքում խորհուրդ է տրվում ստամոքսային վարակազերծում: Դա հնարավոր է կատարել ակտիվացված ածխի միջոցով, փայտածուխը ներծծում է դեղը, մինչև արյունահոսք անցնելը: Ստամոքի լվացումն այժմ հազվադեպ է կիրառվում, բայց եթե ընդունված քանակությունը վտանգավոր է կյանքի համար, ապա այն կարելի իրականացնել ընդունումից հետո 60 րոպեների ընթացքում[25] : Խուրհուրդ չի տրվում փսխել: Իբուպրոֆենային ածանցյալների մեծամասնությունը չափավոր ազդեցություն է թողնում և գերդեղաչափման կառավարումը շատ հեշտ է[23] [26]: Անհրաժեշտ է ձեռնարկել համապատասխան միջոցներ մեզի նորմալ արտազատման համար և հսկել երիկամների ֆունկցիան: Քանի որ իբուպրոֆենն օժտված է թթվային հատկություններով և այն արտազատվումէ մեզի միջոցով, հարկադրական հիմնային միզարտադրությունը օգտակար է: Այնուամենայնիվ, քանի որ իբուպրոֆենը շատ ուժեղ կապվում է արյան սպիտակուցների հետ, անփոփոխ դեղի արտազատումը երիկամներով նվազագույն է: Հետևաբար հարկադրականհիմնային միզարտադրությունը սահմանափակ օգուտ ունի:

Վիժում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Վիժում

Հղի կանաց հետազոտություններից ելնելով, խորհուրդ է տրվում նրանց ովքեր օգտագործում են ցանկացած տեսակի կամ քանակի ՈՍՀԲԴ-ներ, (օրինակ իբուպրոֆեն դիկլոֆենակ, նակլոքսգեն) նրանց մոտ վիժման հավանականությունը 2 անգամ ավելի շատ է, քան նրանց մոտ ովքեր չեն օգտագործում [27]: Սակայն իսրայելցի հետազոտողները գտնում են որ վիժումների թիվը չի ավելացել կականց այն խմբի մոտ ովքեր օգտագործում են ՈՍՀԲԴ-ներ[28]:

Դեղագիտություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

ՈՍՀԲԴ-ները, ինչպիսիք են իբուպրոֆենը, արգելակում են ցիկլոքսիգենազի ֆերմենտները[29] : Իբուպրոֆենը կատարում է ռազեմիկ խառնուրդի դեր[30]:

Քիմիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Իբուպրոֆենը գրեթե լուծելի է ջրի մեջ, բայց առավել լուծելի է ածխաջրածինների մեջ, ինչպիսիք են էթանոլը (66.18 գ / 100 մլ 40 ° C- ում 90% EtOH), մետանոլը, ացետոնը և դիկլորոմետան[31]: Բութս Գրուպը իբուպրոֆենի նախնական սինթեզը սկսեց բարդ 2-մեթիլպրոպիլ բենզոլի հետ: Սինթեզը կազմված էր վեց քայլերից: Ժամանակակից սարքավորումներով այն ներառում է ընդամենը 3 քայլ[32]:

Ստերեոքիմիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

R իբուպրոֆեն
S իբուպրոֆեն

Այն օպտիակական ակտիվ խառնուրդ է` իր երկու R և S իզոմերներով, որոնցից կենսաբանորեն ավելի ակտիվ է S իզոմերը, այս իզոմերը նույնպես առանձնացված է և օգտագործվում է բժշկության մեջ[31]: Իբուպրոֆենը արդյունաբերականորեն արտադրվում է որպես ռացեմատ: Խառնուրդը նման 2-արիլպրոպիոնատի ածանցյալներին (ներառյալ կետոպրոֆենը, նապրոքսենը, ֆլուբրիբրոֆենը և այլն): Այսպիսով հանդիպում են իբուպրոֆենի 2 էնանտիոմերներ, հանարավոր տարբեր բիոլոգիական և նյութափոխանակության ազդեցություններով`երկուսի համար էլ [33][34][35]:

Պատմություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Իբուպրոֆենը 1960-ական թվականաններին ստացվել է պրոպիոնիկ թթվից, Boots Group հետազոտական բազայի կողմից [36]: Այս հայտնագործությունը 1950-ական և 1960-ական թվականների ընթացքում կատարված հետազոտության արդյունք էր, որի շնորհիտ հայտնաբերվեց ասպիրինի անվտանգ տարբերակը[4][37]: Այն հայտնաբերել է Ստյուարտ Ադամսի գլխավորած թիմի կողմից և որի արտոնագրման հայտը ներկայացվեց 1961 թվականին[4]: Ադամսը ի սկզբանե փորձեց դեղը որպես բուժման միջոց[38] : 1969 թվականից Միացյալ Թագավորությունում այն օգտագործվում է ռևմատոիդ արթրիտը բուժելու համար, իսկ 1974 թվականից այն կիրառվեց նաև ԱՄՆ-ում[4][37]: Ավելի ուշ, 1983 և 1984 թվականներին, այն դարձավ առաջին ՈՍՀԲԴ-ն (ասպիրինից բացի), որն առավել մատչելի է այս երկու երկրներում: Դրա համար 1987 թվականին բժիշկ Ադամսը ստացավ շքանշան` Մեծ Բրիտանիայի թագավորության կողմից: Թագուհու հրամանով Բութս ընկերությունը ևս պարգևատրվեց 1987 թվականին դեղերի արտադրության զարգացմանը տեխնիկապես աջակցելու համար[4]:

Վաճառք[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մեկ տուփ իբուպրոֆեն

Հրամանագրով իբուպրոֆենի արտադրությունը ուժի մեջ մտավ Միացյալ թագավորությունում 1969 թվականին, և ԱՄՆ-ում 1974 թվականին [39] : Տարների ընթացքում իբուպրոֆենը հայտնվեց ամբողջ աշխարհում, դրանք վաճառվում էին դեղատներում, մեծածախ և մանրածախ առևտրի կետերում:

Հյուսիսային Ամերիկա իբուպրոֆենը ազատորեն վաճառվում էր Միացյալ Նահանգներում մինչև 1984 թվականի ՖԴԱ-ի կողմից սահմանված բարձր չափաբաժնի մասին օրենքի ընդունումը, իսկ դրանից հետո այն սկսեց վաճառվել միայն դեղատոմսով[40]: 2009 թվականին իբուպրոֆենաի առաջին ներակային ֆորմուլան հաստատվեց Միացյալ նահանգներում` Քալդոլոր ֆիրմայի անվան տակ [41][42] :

Հետազոտություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պարկինսոնյան հիվանդություն

Իբուպրոֆենը երբեմն օգտագործվում է ջերմության ժամանակ առաջացած պզուկների բուժման համար, քանի որ այն ունի հակաբորբոքային հատկություններ, նաև չափահասների մոտ առաջացած բշտիկների դեպուքմ, իսկ այն վաճառվում է Ճապոնիայում[43][44] : Ինչպես այլ ՈՍՀԲԴ-ները, իբուպրոֆենը ևս օգտակար է օրթոստատիկ հիպոտոնիայի(ցածր արյան ճնշման) բուժման համար[45]: Որոշ ուսումնասիրություններում իբուպրոֆենը ցույց է տալիս բարձր արդյունք Ալցհայմերի հիվանդության բուժման ժամանակ, երբ դեղը տրվում է երկար ժամանակով և ցածր դոզայով[46][47]: Կապված պարկինսոնյան հիվանդության հետ` իբուպրոֆենը կարող է վտանգ ներկայացնել դանդաղեցնելով կամ կանխելով դրա բուժումը[48]: Ասպիրինը, այլ ՈՍՀԲԴ-ները և պարացետամոլը վնասակար ազդեցություն չունեն Պարկինսոնյան հիվանդության համար: 2011 թվականի մարտին Հարվարդի բժշկական դպրոցի հետազոտողները նյարդաբանության ոլորտում հայտարարեցին, որ իբուպրոֆենը նեյրոֆոտեկտոր ազդեցություն է ունեցել և վտանգ կա, որ կրկին կզարգանա Պարկինսոնյան հիվանդությունը[49][50][51]: Պարբերաբար իբուպրոֆեն օգտագործող մարդիկ հայտնել են, որ 38 տոկոսով նվազում է Պարկինսոնյան հիվանդության զարգացման վտանգը, բայց նման ազդեցություն չի հայտնաբերվել այլ ցավազրկողների համար, ինչպիսիք են ասպիրինը և պարացետամոլը[52]: Իբուպրոֆենի օգտագործումը նվազեցնում է Պարկինսոնյան հիվանդության ռիսկը և բնակչության համար դա առանցքային խնդիր չի կարող հանդիսանալ: Որոշ սննդային հավելումներ կարող են վտանգավոր լինել իբուպրոֆենի և այլ ՈՍՀԲԴ-ն հետ օգտագործման ժամանակ, սակայն 2016 թվականին անցկացվող հետազոտությունները թույլ կտան այս հարցում հստակություն մտցնել: Սրանք կարող են կանխել տրոմբոցիտը, սակայն կարող են մեծացնել արյունահոսության վտանգը[53]:


Ծանոթագրություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 «Ibuprofen»։ The American Society of Health-System Pharmacists։ Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 2016-10-12 
  2. 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 Bnf : march 2014-september 2014. (2014 ed.)։ London: British Medical Assn։ 2014։ էջեր 686–688։ ISBN 0857110861 
  3. «Ibuprofen Pregnancy and Breastfeeding Warnings»։ Drugs.com։ Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 22 May 2016 
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP (2012)։ «50th anniversary of the discovery of ibuprofen: an interview with Dr Stewart Adams.»։ Platelets 23 (6): 415–22։ PMID 22098129։ doi:10.3109/09537104.2011.632032 
  5. «Chemistry in your cupboard | Nurofen»։ Արխիվացված օրիգինալից 5 June 2014-ին 
  6. «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)»։ World Health Organization։ April 2015։ Արխիվացված օրիգինալից 13 December 2016-ին։ Վերցված է 8 December 2016 
  7. «10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs»։ : British National Formulary։ Արխիվացված օրիգինալից 17 November 2016-ին։ Վերցված է 13 April 2016 
  8. Joint Formulary Committee (2013)։ British National Formulary (BNF) (65 ed.)։ London, UK: Pharmaceutical Press։ էջեր 665, 671։ ISBN 978-0-85711-084-8 
  9. 9,0 9,1 9,2 Rossi, S, ed. (2013)։ Australian Medicines Handbook (2013 ed.)։ Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust։ ISBN 978-0-9805790-9-3 
  10. Beaver WT (2003)։ «Review of the analgesic efficacy of ibuprofen»։ Int J Clin Pract Suppl (135): 13–7։ PMID 12723741 
  11. Fanos V, Antonucci R, Zaffanello M (2010)։ «Ibuprofen and acute kidney injury in the newborn»։ Turk. J. Pediatr. 52 (3): 231–8։ PMID 20718179 
  12. Castellsague Dr Jordi, Riera-Guardia Nuria, Calingaert Brian, Varas-Lorenzo Cristina, Fourrier-Reglat Annie, Nicotra Federica, Sturkenboom Miriam, Perez-Gutthann Susana, Project Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) (2012-12-13)։ «Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications»։ Drug Safety (անգլերեն) 35 (12): 1127–1146։ ISSN 0114-5916։ PMC 3714137։ PMID 23137151։ doi:10.1007/BF03261999 
  13. Ayres, JG, Fleming, D, Whittington, R (9 May 1987)։ «Asthma death due to ibuprofen»։ Lancet 1 (8541): 1082։ PMID 2883408։ doi:10.1016/S0140-6736(87)90499-5 
  14. Baselt, R (2008)։ Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.)։ Foster City, USA: Biomedical Publications։ էջեր 758–761 
  15. Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC (September 2005)։ «Non-narcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women.»։ Hypertension 46 (3): 500–7։ PMID 16103274։ doi:10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70 
  16. Hippisley-Cox J, Coupland C (11 June 2005)։ «Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis.»։ British Medical Journal 330 (7504): 1366։ PMC 558288։ PMID 15947398։ doi:10.1136/bmj.330.7504.1366 
  17. Gurwitz JH, Everitt DE, Monane M, Glynn RJ, Choodnovskiy I, Beaudet MP, Avorn J (March 1996)։ «The impact of ibuprofen on the efficacy of antihypertensive treatment with hydrochlorothiazide in elderly persons.»։ The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical sciences 51 (2): M74–9։ PMID 8612107։ doi:10.1093/gerona/51A.2.M74 
  18. Staff (9 July 2015)։ «FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs»։ FDA։ Արխիվացված օրիգինալից 11 July 2015-ին։ Վերցված է 9 July 2015 
  19. «Ibuprofen»։ Drugs.com։ Արխիվացված օրիգինալից 6 August 2011-ին 
  20. «Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin»։ U.S. Food and Drug Administration։ September 2006։ Արխիվացված օրիգինալից 13 November 2010-ին։ Վերցված է 22 November 2010 
  21. McElwee NE, Veltri JC, Bradford DC, Rollins DE (June 1990)։ «A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted.»։ Annals of Emergency Medicine 19 (6): 657–62։ PMID 2188537։ doi:10.1016/S0196-0644(05)82471-0 
  22. Vale JA, Meredith TJ (January 1986)։ «Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management.»։ Medical Toxicology 1 (1): 12–31։ PMID 3537613 
  23. 23,0 23,1 Volans G, Hartley V, McCrea S, Monaghan J (March–April 2003)։ «Non-opioid analgesic poisoning.»։ Clinical Medicine 3 (2): 119–23։ PMID 12737366։ doi:10.7861/clinmedicine.3-2-119 
  24. Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T (2000)։ «Massive ibuprofen ingestion with survival.»։ Journal of Toxicology. Clinical Toxicology 38 (1): 55–7։ PMID 10696926։ doi:10.1081/clt-100100917 
  25. American Academy Of Clinical Toxico (2004)։ «Position paper: Ipecac syrup»։ Journal of Toxicology. Clinical Toxicology 42 (2): 133–143։ PMID 15214617։ doi:10.1081/CLT-120037421 
  26. Hall AH, Smolinske SC, Conrad FL, Wruk KM, Kulig KW, Dwelle TL, Rumack BH (November 1986)։ «Ibuprofen overdose: 126 cases.»։ Annals of Emergency Medicine 15 (11): 1308–13։ PMID 3777588։ doi:10.1016/S0196-0644(86)80617-5 
  27. Verma P, Clark CA, Spitzer KA, Laskin CA, Ray J, Koren G (July 2012)։ «Use of non-aspirin NSAIDs during pregnancy may increase the risk of spontaneous abortion.»։ Evidence-Based Nursing 15 (3): 76–7։ PMID 22411163։ doi:10.1136/ebnurs-2011-100439 
  28. Daniel S, Koren G, Lunenfeld E, Bilenko N, Ratzon R, Levy A (March 2014)։ «Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions.»։ Canadian Medical Association Journal 186 (5): E177–82։ PMC 3956584։ PMID 24491470։ doi:10.1503/cmaj.130605 
  29. Rao P, Knaus EE (20 September 2008)։ «Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond.»։ Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 11 (2): 81s–110s։ PMID 19203472 
  30. Rainsford K.D. (2012)։ Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects։ London: Springer 
  31. 31,0 31,1 Brayfield, A, ed. (14 January 2014)։ «Ibuprofen»։ Martindale: The Complete Drug Reference։ London, UK: Pharmaceutical Press։ Վերցված է 26 June 2014 
  32. «The Synthesis of Ibuprofen»։ Royal Society of Chemistry։ Արխիվացված օրիգինալից 18 April 2016-ին։ Վերցված է 14 November 2016 
  33. Tracy TS, Hall SD (March–April 1992)։ «Metabolic inversion of (R)-ibuprofen. Epimerization and hydrolysis of ibuprofenyl-coenzyme A.»։ Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals 20 (2): 322–7։ PMID 1352228 
  34. Chen CS, Shieh WR, Lu PH, Harriman S, Chen CY (12 July 1991)։ «Metabolic stereoisomeric inversion of ibuprofen in mammals.»։ Biochimica et Biophysica Acta 1078 (3): 411–7։ PMID 1859831։ doi:10.1016/0167-4838(91)90164-U 
  35. Reichel C, Brugger R, Bang H, Geisslinger G, Brune K (April 1997)։ «Molecular cloning and expression of a 2-arylpropionyl-coenzyme A epimerase: a key enzyme in the inversion metabolism of ibuprofen.»։ Molecular Pharmacology 51 (4): 576–82։ PMID 9106621 
  36. Adams SS (April 1992)։ «The propionic acids: a personal perspective.»։ Journal of Clinical Pharmacology 32 (4): 317–23։ PMID 1569234։ doi:10.1002/j.1552-4604.1992.tb03842.x 
  37. 37,0 37,1 Rainsford KD (April 2003)։ «Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen.»։ International Journal of Clinical Practice. Supplement (135): 3–8։ PMID 12723739 
  38. Lambert Victoria (8 October 2007)։ «Dr Stewart Adams: 'I tested ibuprofen on my hangover'»։ The Daily Telegraph (UK)։ Արխիվացված օրիգինալից 18 November 2015-ին։ Վերցված է 23 October 2015 
  39. «Written submission to the NDAC meeting on risks of NSAIDs presented by the International Ibuprofen Foundation»։ International Ibuprofen Foundation։ August 2002։ Արխիվացված օրիգինալից 15 August 2013-ին։ Վերցված է 20 March 2014 
  40. «Ibuprofen»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Արխիվացված օրիգինալից 16 September 2011-ին 
  41. «Drug Approval Package: Caldolor (Ibuprofen) NDA #022348»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ 11 March 2010։ Արխիվացված օրիգինալից 19 October 2012-ին 
  42. «FDA Approves Injectable Form of Ibuprofen» (Press release)։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ 11 June 2009։ Արխիվացված օրիգինալից 18 October 2012-ին 
  43. Wong RC, Kang S, Heezen JL, Voorhees JJ, Ellis CN (December 1984)։ «Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris.»։ Journal of the American Academy of Dermatology 11 (6): 1076–81։ PMID 6239884։ doi:10.1016/S0190-9622(84)80192-9 
  44. &Na; (25 March 2006)։ «In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched»։ Inpharma (Adis) 1 (1530): 18։ ISSN 1173-8324։ doi:10.2165/00128413-200615300-00043 
  45. Zawada ET Jr (May 1982)։ «Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs.»։ Postgraduate Medicine 71 (5): 223–30։ PMID 7041104 
  46. Townsend KP, Praticò D (October 2005)։ «Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs.»։ FASEB Journal 19 (12): 1592–601։ PMID 16195368։ doi:10.1096/fj.04-3620rev 
  47. Vlad SC, Miller DR, Kowall NW, Felson DT (6 May 2008)։ «Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease.»։ Neurology 70 (19): 1672–7։ PMC 2758242։ PMID 18458226։ doi:10.1212/01.wnl.0000311269.57716.63 
  48. Chen H, Jacobs E, Schwarzschild MA, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, Ascherio A (December 2005)։ «Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson's disease.»։ Annals of Neurology 58 (6): 963–7։ PMID 16240369։ doi:10.1002/ana.20682 
  49. Bower JH, Ritz B (8 March 2011)։ «Is the answer for Parkinson disease already in the medicine cabinet?: Unfortunately not.»։ Neurology 76 (10): 854–5։ PMID 21368280։ doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a 
  50. Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A (8 March 2011)։ «Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease.»։ Neurology 76 (10): 863–9։ PMC 3059148։ PMID 21368281։ doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2d79 
  51. McSharry C (May 2011)։ «Parkinson disease: Could over-the-counter treatment protect against Parkinson disease?»։ Nature Reviews. Neurology 7 (5): 244։ PMID 21555992։ doi:10.1038/nrneurol.2011.49 
  52. Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, Quinn VP, Loo RK, Jacobsen SJ (April 2011)։ «Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction»։ The Journal of Urology 185 (4): 1388–93։ PMID 21334642։ doi:10.1016/j.juro.2010.11.092 
  53. Abebe W. (2002-12-01)։ «Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs»։ Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 27 (6): 391–401։ ISSN 0269-4727։ PMID 12472978։ doi:10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x 

Արտաքին հղումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]