Սոֆոսբուվիր

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Սոֆոսբուվիր
Изображение химической структуры
Քիմիական բանաձևC₂₂H₂₉FN₃O₉P
Մոլային զանգված8,8E−25 կիլոգրամ[1] գ/մոլ
Քիմիական հատկություններ
Դասակարգում
CAS համար1190307-88-0
PubChem45375808
EINECS համար695-717-4
SMILESCC(C)OC(=O)C(C)NP(=O)(OCC1C(C(C(O1)N2C=CC(=O)NC2=O)(C)F)O)OC3=CC=CC=C3
ЕС695-717-4
ChEBI26286922
Եթե հատուկ նշված չէ, ապա բոլոր արժեքները բերված են ստանդարտ պայմանների համար (25 °C, 100 կՊա)

Սոֆոսբուվիր, վաճառվող ապրանքանշային անվանումը՝ Sovaldi, կիրառվում է հեպատիտ C-ի բուժման նպատակով[2]։ Խորհուրդ է տրվում կիրառել միայն ռիբավիրինի, սիմեպրեվիրի, լեդիպասվիրի, դակլատասվիրի, կամ վելպատասվիրի համակցությամբ[3][4]։ Բուժման արդյունավետությունը՝ 30 - 97 %՝ կախված հեպատիտ C վիրուսի տեսակից[5]։ Անվտանգությունը հղիության ընթացքում պարզված չէ, որոշ դեղորայքների հետ համակցված օգտագործումը կարող է վնասել պտղին[5]։ Օգտագործման եղանակը՝ ներքին ընդունման[2]։

Կողմնակի երևույթներն են՝ հոգնածությունը, գլխացավը, սրտխառնոցը և քնի խանգարումը[2]։ Կողմնակի ազդեցությունները հիմնականում բնորոշ են ինտերֆերոն-համակցված բուժմանը[6]:7։ Սոֆոսբուվիրը կարող է ռեակտիվացնել նախկինում վարակված հեպատիտ B-ն[7]։ Լեդիպասվիրի, դակլատասվիրի կամ սիմեպրեվիրի հետ համակցման դեպքում խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ամիոդարոն՝ բրադիկարդիայի առաջացման ռիսկը կանխարգելելու նպատակով[6]։ Սոֆոսբուվիրը նուկլեոտիդային անալոգների շարքի դեղորայք է և հեպատիտ C վիրուսի NS5B սպիտակուցի արգելակիչ[8]։

Սոֆոսբուվիրը հայտնաբերվել է 2007 թվականին և հաստատվել է օգտագործման Միացյալ Նահանգներում՝ 2013 թվականին[4][9]։ Ներառված է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության՝ անհրաժեշտ, էֆեկտիվ և անվտանգ դեղորայքների ցանկում[10]։ 2016 թվականի տվյալներով՝ 12-շաբաթյա բուժման ընդհանուր արժեքն ԱՄՆ-ում կազմում է 84,000 ԱՄՆ դոլար, Միացյալ Թագավորությունում՝ 53,000 ԱՄՆ դոլար, Կանադայում՝ 45,000 ԱՄՆ դոլար, Հնդկաստանում՝ 500 ԱՄՆ դոլար[11]։ Ավելի քան 60,000 մարդ ԱՄՆ-ում բուժվել է սոֆոսբուվիրով՝ վաճառքի առաջին 30 շաբաթների ընթացքում[12]։

Բժշկական օգտագործում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիր (Sovaldi) 400mg

Հեպատիտ C վիրուսի առաջնային բուժում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2016 թվականին Լյարդի հիվանդությունների ուսումնասիրության ամերիկյան ասոցիացիան և Ամերիկայի ինֆեկցիոն հիվանդությունների համայնքը համատեղ հրապարակեցին հեպատիտ C-ի բուժման ուղեցույցները։ Համաձայն այդ ուղեցույցների՝ սոֆոսբուվիրը՝ համակցված այլ պրեպարատների հետ, հանդիսանում է հեպատիտ C վարակի 1,2,3,4,5 և 6 գենոտիպերի դեպքում առաջնային ընտրության դեղամիջոց[13]։ Սոֆոսբուվիրի համակցումը վելպատասվիրի հետ խորհուրդ է տրվում բոլոր գենոտիպերի դեպքում ավելի քան 90 % բուժման արդյունավետությամբ և մոտ 100 % արդյունք՝ շատ դեպքերում։ Բուժման տևողությունը հիմնականում կազմում է 12 շաբաթ[13][14]։

Սոֆոսբուվիրը կարող է օգտագործվել նաև այլ դեղորայքի հետ և բերել բուժման տևողության փոփոխության՝ կախված յուրահատուկ հանգամանքներից, գենոտիպից և գին-արդյունավետության հեռանկարներից։ Օրինակ՝ հեպատիտ C-ի 1, 4, 5 և 6-րդ գենոտիպերի ժամանակ այն համաkցում են NS5A - ի ինհիբիտոր լեդիպասվիրի հետ։ HCV վարակի 2-րդ և 3-րդ գենոտիպերի դեպքում օգտագորխվում է դակլատասվիրի հետ համակցված։ Լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված կամ ցիռոզով հիվանդների բուժման ժամանակ զուգակցում են ռիբավիրինի հետ։ Պեգինտերֆերոնի կիրառումը՝ սոֆոսբուվիր-համակցված կամ առանց-, այլևս խորհուրդ չի տրվում հեպատիտ C-ի բուժման ժամանակ[13]։

Համեմատ նախորդ սերնդի դեղորայքների, սոֆոսբուվիր-հիմնված կանոնակարգով թերապիան ապահովում է բուժման բարձր հաճախություն, նվազ կողմնակի երևույթներ և թերապիայի տևողության 2-4 անգամ կրճատում[15][16][17]։ Սոֆոսբուվիրը հնարավորություն է տալիս լիովին բուժել վարակը՝ առանց պեգինտերֆերոնի կիրառման (ներերակային օգտագործման դեղամիջոց), որն օժտված է ծանր կողմնակի երևույթներով և հանդիսանում է հեպատիտ C-ի բուժման հին սերնդի դեղորայք[18][19]։

Նախկինում ձախողված բուժում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Նախկինում հեպատիտ C վարակի անարդյունավետ բուժում ստացած անձինք կարող են կրկնաբուժում ստանալ սոֆոսբուվիր զուգակցված լեդիպասվիր կամ դակլատասվիր թերապիայով և/կամ առանց քաշ-կախյալ ռիբավիրինի։ Վարակի գենոտիպի և նախկին անարդյունավետ թերապիայի իմացությունը հաշվի է առնվում հաջորդ պրեպարատի ընտրության հարցում։ Նախկինում ստացած բուժումը, ցիռոզի առկայությունը, լյարդի վնասվածության աստիճանը ազդում են բուժման տևողության վրա։ Կախված այդ հանգամանքներից՝ բուժման տևողությունը կարող է կազմել 12-24 շաբաթ[13]։

Հղիություն և կրծքով կերակրում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրը հղիության կատեգորիա B ամերիկյան սննդի և դեղերի վերահսկողության կազմակերպության կողմից ստացել է (նշանակում է՝ գոյություն չունի հավաստի և լավ ուսումնասիրված հետազոտություններ հղի կանանց շրջանում, բայց կենդանիների վրա կատարված փորձերի արդյունքում ի հայտ չեն եկել փոփոխություններ, կամ չեն առաջացրել հակառակ ազդեցություն կենդանիների ուսումնասիրություններում, բայց հավաստի և վերահսկվող հետազոտությունները ցույց չեն տվել փոփոխություն հղիության որևէ եռամսյակի ընթացքում)։ Սակայն ռիբավիրինը, որը հաճախակի զուգակցվում է սոֆոսբուվիրի հետ՝ հեպատիտ C-ի բուժման ժամանակ, ստացել է հղիության կատեգորիա X (հակացուցված է հղիության ընթացքում) սննդի և դեղերի վերահսկողության կազմակերպության կողմից։ Հեպատիտ C-ով վարակված հղի կանանց բուժումը ռիբավիրինով կարող է բերել զարգացման արատների և պտղի ներարգանդային մահվան[20]։ Խորհուրդ է տրվում խուսափել սոֆոսբուվիր/ռիբավիրին համակցումից հղի կանանց և նրանց զուգընկերոջ շրջանում՝ բոլոր վնասակար ազդեցությունները կանխելու նպատակով, որոնք հարուցում է ռիբավիրինը։ Պոտենցիալ հղի կանայք պետք է հանձնեն հղիության տեստ սոֆոսբուվիր/ռիբավիրին համակցված բուժումից 2 ամիս առաջ, բուժման տևողության ամբողջ ընթացքում և բուժումից 6 ամիս հետո՝ պատահական հղիության դեպքում[20]։

Անհայտ է սոֆսբուվիրի կամ ռիբավիրինի անցումը կրծքի կաթով, ուստի խորհուրդ չի տրվում կրծքով սնուցումը բուժման ընթացքում[6][20]։

Հակացուցումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Չկան յուրահատուկ հակացուցումներ սաֆասբուվիրի միայնակ օգտագործման ժամանակ։ Այնուամենայնիվ, ռիբավիրինի և այլ դեղերի հետ համակցման դեպքում առկա են հակացուցումներ[6]։

Կողմնակի երևույթներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրը միայնակ կամ ռիբավիրին-համակցված օգտագործման ժամանակ ունի լավ ապահովության պրոֆիլ։ Ընդհանուր կողմնակի երևույթներն են՝ հոգնածություն, գլխացավ, սրտխառնոց, ցանավորում, անհանգստություն, գլխապտույտ, մեջքի ցավ և անեմիա։ Հիմնական կողմնակի երևույթները առաջանում են ինտերֆերոն-համակցված թերապիայի ժամանակ։ Օրինակ՝ հոգնածությունը և գլխացավը հանդիպում են գրեթե հիվանդների կեսի շրջանում, գրիպանման ախտանշանները նվազ են՝ 3-6 %՝ համեմատ 13-16 %-ի, նեյտրոպենիան բացակայում է ինտերֆերոնի՝ անկախ բուժման դեպքում[6]:7[21]։

Սոֆոսբուվիրը նախկինում վարակված անձանց մոտ կարող է վերաակտիվացնել հեպատիտ B-ն[7]։

Փոխազդեցություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պետք է խուսափել սոֆոսբուվիրի (համակցված լեդիպասվիրի, դակլատասվիրի կամ սիմեպրեվիրի հետ) զուգակցումը ամիոդարոնի հետ՝ աննորմալ դանդաղ սրտի բաբախման ռիսկը կանխելու նպատակով[6]։

Սոֆոսբուվիրը՝ P-գլիկոպրոտեինի ածանցյալ է, փոխադրող սպիտակուց, որը տեղափոխում է դեղեր և այլ նյութեր՝ աղիքային էպիթելի բջիջներից դեպի լուսանցք։ Հետևաբար, P-գլիկոպրոտեինի դրդողները, ինչպիսին է՝ ռիֆամպիցինը, կարող են նվազեցնել սոֆոսբուվիրի ներծծումը[6]։

Ի հավելում՝ սոֆոսբուվիրի զուգակցումը հակացնցումային (կարբամազեպին, ֆենիտին, ֆենոբարբիտալ, օքսկարբազեպին), հակամանրէային (ռիֆամպին, ռիֆաբուտին, ռիֆապենտին) և ՄԻԱՎ պրոտեազի ինհիբիտոր (տիպրանավիր, ռիտոնավիր) դեղորայքների հետ նվազեցնում է սոֆոսբուվիրի խտությունը։ Խորհուրդ չի տրվում դրանց համատեղ զուգակցումը[6]։

Սոֆոսբուվիրի փոխազդեցությունը մի շարք պրեպարատների հետ, ինչպիսիք են՝ ցիկլոսպորինը, դարունավիր/ռիտոնավիրը, էֆավիրենցը, էմտրիցիտաբինը, մեթադոնը, ռալտեգրավիրը, ռիլպիվիրինը, տակրոլիմուսը կամ տենոֆովիրը, գնահատվել են կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, և չկա դեղաքանակի հաշվարկման անհրաժեշտություն[6][22]։

Ֆարմակոլոգիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ազդեցության մեխանիզմ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրը ընկճում է հեպատիտ C-ի NS5B սպիտակուցը[8]։ Սոֆոսբուվիրի հանդեպ ռեզիստենտականությունը ցածր է[23]։

Սոֆոսբուվիրը նախադեղ է։ Այն փոխակերպվում է հակավիրուսային՝ GS-461203 (2-դեզօքսի, 2-α-ֆլյուորո-β-C-մեթիլուրիդին-5-եռֆոսֆատ) ակտիվ ագենտի նյութափոխանակության արդյունքում։ GS-461203-ը հանդիսանում է NS5B սպիտակուցի նախանյութ, որը վիրուսի ՌՆԹ-ի պոլիմերազն է. այն արգելակում է վիրուսային ՌՆԹ-ի սինթեզը[24]։ Թեև սոֆոսբուվիրը ունի 3 հիդրօքսիդ խումբ, որպեսզի գործի որպես նուկլեոֆիլ առաջացող նուկլեոտիդ եռֆոսֆատում, 2-դեզօքսի, 2-α-ֆլյուորո-β-C-մեթիցիկլիդինը փակում է շղթան իր 2 մեթիլ խմբով ու բերում է նուկլեոտիդ եռֆոսֆատի ստերիկ բախման[25]։ Սոֆոսբուվիրը ազդում է նույն մեխանիզմով։

Ֆարմակոկինետիկա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրի ընդունման ձևը՝ բերանացի։ Խտության առավելագույնին է հասնում 0,5-2 ժամ ընդունումից հետո՝ անկախ դեղաքանակից[26]։ Պլազմայում առավելագույն խտությանը շրջանառող GS-331077 մետաբոլիտը հասնում է ընդունումից 2-4 ժամ անց[26]։ GS-331077-ը ֆարմակոլոգիապես ինակտիվ նուկլեոզիդ է[6]։

Սոֆոսբուվիրի պլազմային սպիտակուցների կապումը 61 - 65 % է, իսկ GS-331077-ն օժտված է թույլ կապվող հատկությամբ[6]։

Սոֆոսբուվիրը լյարդում փոխակերպվում է եռֆոսֆատ GS-461203-ի կաթեպսին A կամ կարբօքսիէսթերազ 1 ֆերմենտների հիդրոլիզի արդյունքում, որին հաջորդում է ֆոսֆորամիդի կլանումը հիստիդին եռ-նուկլեոտիդ կապող սպիտակուց 1 (HINT 1)-ով՝ շարունակաբար կրկնվող ֆոսֆորիլացմամբ[27]։ Դեֆոսֆորիլացումն առաջացնում է ինակտիվացված GS-331077 մետաբոլիտ։ Սոֆոսբուվիրի կիսատրոհման պարբերությունը 0,4 ժամ է, իսկ GS-331077-ի կիսատրոհումը՝ 27 ժամ[6]։

400 մգ սոֆոսբուվիրի դուրս բերումը 80 %-ով կատարվում է մեզով, 14 %-ը՝ կղանքով, և 2,5 %-ը՝ արտաշնչված օդով։ Մեզով դուրս բերվող արգասիքի 78 %-ը կազմում է GS-331077 մետաբոլտը, իսկ 3,5 %-ը՝ սոֆոսբուվիր անփոփոխ ձևը[26]։

Քիմիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մինչ սոֆոսբուվիրի հայտնաբերումը՝ մի շարք նուկլեոզիդային անալոգներ ուսումնասիրվել են որպես սակավ ակտիվություն ունեցող հակահեպատիտային դեղորայք։ Ակտիվության սակավությունը պայմանավորված է ֆոսֆատային խմբերի ցածր ֆերմենտային գործունեությամբ։ Սոֆոսբուվիրի կառուցվածքը՝ ստեղծված ProTide մոտեցմամբ, թույլ է տալիս ներկառուցել առաջին ֆոսֆատային խումբը դեղորայքի սինթեզի ընթացքում. մնացած խմբերը կապվում են ֆոսֆորին՝ ֆոսֆատային խմբերի բացասական լիցքը քողարկելու նպատակով, որը օգնում է դեղորայքի հեշտ անցումը վարակված բջիջ[28]։ NS5B սպիտակուցը ՌՆԹ-կախյալ պոլիմերազա է, որը կարևոր դեր ունի վիրուսի վերարտադրության ցիկլում։

Սոֆոսբուվիրի մետաբոլիզմ։ Նուկլեոզիդ = GS-331077, ակտիվ եռֆոսֆատ = GS-461203

Պատմություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրը հայտնաբերվել է 2007 թվականին Pharmasset-ի գիտնական Մայքլ Սոֆիայի կողմից, իսկ 2010 թվականին սկսվել են մարդկանց վրա փորձարկումները։ 2011 թվականին Gilead Sciences-ը գնեց Pharmasset-ը մոտ 11 միլլիարդ ԱՄՆ դոլարով[9]։ 2013 թվականի ապրիլին ներկայացվել է նոր դեղամիջոցի հաստատման հայտ՝ սոֆոսբուվիրի և ռիբավիրինի համակցմամբ, իսկ 2013 թվականի դեկտեմբերին հաստատվեց Սննդի և դեղերի վերահսկողության կազմակերպության կողմից՝ որպես հեպատիտ C վարակի դեմ բուժման դեղամիջոց[29]։ Սոֆոսբուվիրի համատեղ օգտագործումը ռիբավիրինով ցուցաբերում է ակտիվություն վիրուսի 2-րդ և -3րդ գենոտիպերի նկատմամբ[30][31]։ Նույն տարում հոկտեմբերին հաստատվեց օգտագործման նաև սիմեպրեվիրը[30]։

2014 թվականին հաստատվեց սոֆոսբուվիր/լեդիպասվիր (NS5A ինհիբիտոր) դեղամիջոցների համակցված օգտագործումը[32]։

Մինչ սոֆոսբուվիրի հայտնագործումը՝ հեպատիտ C-ի բուժումը կատարվում էր ինտերֆերոնային հիմքով։ Բուժման տևողությունը՝ 12-24 ամիս, 70 % բուժելիությամբ՝ իր բազում կողմնակի երևույթներով, ինչպիսիք են՝ սակավարյունությունը, ընկճախտը, ցնցումները, հոգնածությունը և այլն[33]։ Սոֆոսբուվիր դեղամիջոցի թողարկումը ամենաարագն էր ԱՄՆ պատմության մեջ[34]։ Ավելի քան 60,000 մարդ ստացավ սոֆոսբուվիրով բուժում առաջին 30 շաբաթների ընթացքում, որը կազմում է ԱՄՆ-ում վարակվածների 5 %-ը[12]։

Հասարակություն և մշակույթ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրը նեռարված է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության՝ անհրաժեշտ, առողջության պահպանման համար կարևորագույն դեղամիջոցների ցանկում[35]։

Ըստ տարբեր լրատվամիջոցների աղբյուրների՝ սոֆոսբուվիրով թերապիայի արժեքը ԱՄՆ-ում տատանվում է 84,000-168,000 ԱՄՆ դոլարի սահմաններում[36], իսկ Միացյալ Թագավորությունում՝ 35,000 ֆունտ՝ 12 շաբաթյա բուժման համար[37][38][39]։ Սոֆոսբուվիրի արժեքը շատ ավելի մատչելի է Ճապոնիայում և Հարավային Կորեայում։ Դրա արժեքը տատանվում է 300-5900 ԱՄՆ դոլարի սահմաններում՝ 12 շաբաթյա բուժման համար, որտեղ կառավարությունը հոգում է թերապիայի ծախսը՝ 99 % և 70 % համապատասխանաբար[40][41]։ 2014 թվականին Giread-ը հայտնեց 91 զարգացող պետություններում գեներիկ դեղամիջոցներ արտադրողների հետ համագործակցության մասին, որոնք պետք է ստեղծեն և վաճառեն դեղամիջոցներ Հնդկաստանում՝ բուժման 300 ԱՄՆ դոլար արժողությամբ։ Այդ համաձայնագիրը ստորագրվեց 2015 թվականի սեպտեմբերին[42][43]։

Արժեք[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Արժեքը առաջացնում է զգալի հակասություններ[38][39]։ 2017 թվականին բուժման դիմաց ծախսերը տատանվել են 50 ԱՄՆ դոլարից[44] մինչև 84,000 ԱՄՆ դոլար[11]։

Միացյալ Նահանգներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2016 թվականի տվյալների համաձայն՝ Միացյալ Նահանգներում բուժման ընդհանուր արժեքը կազմում է 84,000 ԱՄՆ դոլար[11]։ 2014 թվականին սոֆոսբուվիրով բուժման 12 շաբաթյա թերապիայի արժեքը կազմել է մոտ 94,000 ԱՄՆ դոլար[45][46][47]։ 2014 թվականի ապրիլին Միացյալ Նահանգների դեմոկրատների տան ներկայացուցիչներ Ֆրենք Պալոնը և Դայանա Դեգետը նամակ ուղղեցին Gilead Sciences Inc.-ին, որտեղ հարցնում էին սոֆոսբուվիրի գնագոյացման, ցածր եկամուտ ունեցող հիվանդների համար հնարավոր գնիջեցման և բոլոր այն խոչընդոտների մասին, որոնք առաջանում են դեղամիջոցի բարձր արժեքի պատճառով[48][48][49][50]։

Սոֆոսբուվիրը առավելության և առաջացող մարտահրավերների գերազանց օրինակ է։ Մի կողմից՝ այն 95 % դեպքերում գրանցում է դրական արդյունք, մյուս կողմից՝ դեղահաբի 1,000 ԱՄՆ դոլար և 84,000 ԱՄՆ դոլար թերապիայի ընդհանուր արժողությունը շատերի համար հանդիսանում է մեծ խոչընդոտ։ Դա նույնիսկ գրավել էր Միացյալ Նահանգների Կոնգրեսի ուշադրությունը։ Այնուամենայնիվ, սոֆոսբուվիրը ընդգրկվեց ԱՄՆ-ում լավագույն վաճառք ապահովող դեղամիջոցների ցանկում։

2015 թվականի փետրվարին Gilead-ը հայտնեց, որ դեղատների կառավարիչների հետ պայմանավորվածությունների և պետտուրք վճարողների համար նախատեսված պարտադիր զեղչերի համաձայն՝ 2014 թվականին ընդհանուր գնիջեցումը կազմել է 22 %։ Հաշվարկների համաձայն՝ 2015 թվականին այն կկազմի 46 %[51]։ Կալիֆոռնիայի տեխնոլոգիական ֆորումի և դեղագործական տնտեսագետների հաշվարկների համաձայն՝ 46 % գնիջեցման շնորհիվ բուժումը հասանելի կդառնա առողջապահական համակարգի, հեպատիտով վարակված բազմաթիվ հիվանդների համար, և թերապիայի արժեքը կկազմի մոտ 40,000 ԱՄՆ դոլար[52][53][54]։

Պայմանավորված 2017 թվականին ԱՄՆ-ում սոֆոսբուվիրի բարձր արժեքով՝ որոշ նահանգներ, ինչպիսին է՝ Լուիզիանան, Medicaid-ի կողմից հասանելի դեղորայքը տրամադրում էին միայն լյարդի սուր ախտահարում ունեցող հիվանդներին[55]։ Դա բերում է հիվանդների մոտ բարդությունների առաջացմանը և նպաստում հեպատիտ C վիրուսի տարածմանը[56]։ 2016 թվականի մայիսին Health Affairs-ը հրապարակեց հոդված, որում առաջարկեց ընդունել «Կառավարության կողմից պատենտների օգտագործում» նոր դաշնային օրենք, որը հնարավորություն կտա կառավարությանը սկսել արտոնագրով պաշտպանված դեղամիջոցների մատչելի արտադրություն[56]։ 2017 թվականին Լուիզիանա նահանգի առողջապահության քարտուղար Ռեբեկա Գին նկարագրեց իրենց նահանգի առողջապահության որդեգրած քաղաքականությունը՝ որպես Ամերիկայի հանրային առողջության ճգնաժամի հաղթահարման քաղաքականություն[55]։

Ճապոնիա և Հարավային Կորեա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Արևմտյան զարգացած պետությունների համեմատ՝ սոֆոսբուվիրի արժեքը շատ ավելի մատչելի է Ճապոնիայում և Հարավային Կորեայում։ Դրա արժեքը տատանվում է 300-5900 ԱՄՆ դոլարի սահմաններում՝ 12 շաբաթյա բուժման համար, որտեղ կառավարությունը հոգում է թերապիայի ծախսերը՝ 99 % և 70 % համապատասխանաբար[40][41]։

Գերմանիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Առողջության ապահովագրողների և Gilead-ի միջև պայմանավորվածության համաձայն՝ Գերմանիայում 12-շաբաթյա թերապիայի արժեքը կազմել է 41,000 եվրո։ Նույն պայմանավորվածությունն է ձեռք բերել նաև Ֆրանսիայի ազգային առողջապահական համակարգը, ըստ որի՝ արժեքը փոփոխվելու է՝ կախված վաճառքի ծավալներից և անարդյունավետ բուժումների քանակից[57]։

Շվեյցարիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Շվեյցարիայում գինը ամրագրվում է պետության կողմից յուրաքանչյուր 3 տարին մեկ։ 400 մգ 24 հաբի դիմաց արժեքը կազմում է 16,102.50 շվեյցարական ֆրանկ[58]։

Միացյալ Թագավորություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Միացյալ Թագավորությունում 12-շաբաթյա բուժման արժեքը կազմում է մոտ 35,000 ԱՄՆ դոլար[37]։ 2015 թվականին Անգլիայի ազգային առողջապահական համակարգը ստեղծեց դեղամիջոցի գործառնական մատակարարման ցանց, որը հաստատել էր Խնամքի գերազանցության և առողջապահության ազգային ինստիտուտը, ըստ որի՝ 2016-2017 թվականների ընթացքում հատուցվելու է 10,000 թերապիայի ամբողջական արժեք։ Հաշվարկվում էր նաև, թե որքան մարդ բուժման հնարավորություն կստանա այդ ծրագրի ընթացքում։ Դա 2016 թվականի Անգլիայի ազգային աողջապահական համակարգի ամենամեծ միանվագ ներդրումն էր[59]։

Խորվաթիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2015 թվականի տվյալներով՝ սոֆոսբուվիրը ընդգրկված է Խորվաթիայի անհրաժեշտ դեղամիջոցների ցանկում, և բուժումը ամբողջությամբ հոգում է Խորվաթիայի առողջության ապահովագրման հիմնադրամը։ Արտադրողի հետ պայմանավորվածության համաձայն՝ հիմնադրամը վճարում է միայն դրական թերապիայի պարագայում։ Մնացյալ դեպքերում ծախսերը հոգում է արտադրողը[60]։

Զարգացող աշխարհ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2014 թվականին Giread-ը հայտնեց 91 զարգացող պետություններում գեներիկ դեղամիջոցներ արտադրողների հետ համագործակցության մասին, որոնք պետք է արտադրեն սոֆոսբուվիր և վաճառեն այն աշխարհի վարակված բնակչությանը՝ բուժման 300 ԱՄՆ դոլար արժողությամբ[42]։ Այդ համաձայնագիրը ստորագրվեց 2015 թվականի սեպտեմբերին[43]։ Հնդկաստանում ակտիվիստ խմբի առաջնորդը որակեց այդ շարժումը որպես «ոչ ադեկվատ», բայց և այնպես ինը կազմակերպություն սկսեց դեղամիջոցի արտադրությունը։ Հնդկական The Economic Times-ը անվանեց դա «մարքեթինգային կատաղի պատերազմի հայտարարում»[61]։

Access to Medicine Index-ը 2013 թվականին Gilead-ին շնորհեց «Աշխարհի 20 խոշորագույն դեղագործական ընկերությունների գնագոյացում, արտադրություն և բաշխում» կատեգորիայում առաջին հորիզոնականը[62]։ Միևնույն ժամանակ Ջենիֆեր Կոնը Բժիշկներ առանց սահմանների կազմակերպությունից և Աշխարհի բժիշկները քննադատում էին սոֆոսբուվիրի արժեքը՝ պնդելով, որ դա կորպորատիվ ագահություն է, և որ Gilead-ը անտեսում է մարդկանց կարիքները՝ զարգացող պետություններում[38][39]։

2011 թվականի տվյալներով՝ Ալժիրում ավելի քան 70,000 մարդ վարակված է հեպատիտ C-ով[63]։ 2015 թվականի օգոստոսին Gilead-ը արտոնագրեց՝ Հնդկաստանի իր գործնկերներին վաճառելու սոֆոսբուվիրը Ալժիրում[64][65]։ Մինչ այդ, միջին եկամուտ ունեցող երկրները բողոքում էին դեղամիջոցի անհասանելիությունից, ներառյալ՝ Ալժիրը[63][64][66]։

Արտոնագրային մարտահրավեր[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2015 թվականի հունվարին Մումբայում Հնդկաստանի արտոնագրման գրասենյակը մերժեց Gilead-ի արտոնագրման դիմումը[67][68]։ Այդ որոշումը բողոքարկվեց 2015 թվականի փետրվարին[69][70]։

2015 թվականի փետրվարին հայտնի դարձավ[71], որ Աշխարհի Բժիշկները[72] բողոք են ներկայացրել ընդդեմ Gilead-ի արտոնագրմանը Եվրոպայի արտոնագրման գրասենյակում՝ պնդելով, որ սոֆոսբուվիրի կառուցվածքը հիմնված է գոյություն ունեցող մոլեկուլներից[67]։ Նրանք պնդում են, որ Protide տեխնոլոգիայով ստեղծված սոֆոսբուվիրը հայտնաբերվել է McGuigan թիմի կողմից (Կարդիֆի համալսարան, Միացյալ Թագավորություն)[73][74]։ Խումբը ունեցավ մարտահրավերներ նաև այլ զարգացող երկրներում[75]։

Առողջապահական տուրիզմ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պայմանավորված ԱՄՆ-ում սոֆոսբուվիրի բարձր արժեքով՝ 2016 թվականին հեպատիտ C-ով վարակված մեծաթիվ ամերիկացիներ մեկնել են Հնդկաստան՝ բուժում ստանալու նպատակով։ Նույն սոֆոսբուվիրով բուժում ստանալու նպատակով չինացիների մեծ հոսք նկատվեց դեպի Հնդկաստան։ Մինչ այդ սոֆոսբուվիրը չէր գրանցվել Չինաստանի սննդի և դեղերի անվտանգության պետական ծառայության կողմից[76]։

Հետազոտություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սոֆոսբուվիրի համակցումը NS5A արգելակողների (դակլատասվիր, լեդիպասվիր, վելպատասվիր) հետ ցույց են տվել մինչև 100 % հակավիրուսային ազդեցություն։ Հետազոտությունների մեծ մասում նշվում է 94-97 % արդյունավետություն, որը գերազանցում է նախկին բուժման տարբերակների արդյունավետությունը[3][77][78]։ Հիլը և նրա աշխատակիցները ներկայացրին 1,160 հիվանդների տվյալներ, որոնք ստացել են բուժում հնդկական, եգիպտական և չինական մատակարարների գեներիկ դեղամիջոցներով՝ 90 % արդյունավետությամբ և ընդամենը 50 ԱՄՆ դոլար թերապիայի արժեքով[44]։

Տես նաև[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Տենոֆովիր ալաֆենամիդ — նուկլեոտիդի հակադարձ-տրանսկրիպտազա, որն ստեղծվում է ֆոսֆորամիդատ նախադեղի նմանատիպ տեխնոլոգիայով[28][79]։

Ծանոթագրություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  1. ↑ 1,0 1,1 SOFOSBUVIR
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 «Sofosbuvir». The American Society of Health-System Pharmacists. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ դեկտեմբերի 1-ին. Վերցված է 2016 թ․ նոյեմբերի 30-ին.
  3. ↑ 3,0 3,1 FDA, News Release (2016 թ․ հունիսի 28). «FDA approves Epclusa for treatment of chronic Hepatitis C virus infection». Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ հունիսի 3-ին. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն)
  4. ↑ 4,0 4,1 «Sofosbuvir (Sovaldi) - Treatment - Hepatitis C Online». www.hepatitisc.uw.edu. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ դեկտեմբերի 23-ին. Վերցված է 2017 թ․ հունվարի 8-ին.
  5. ↑ 5,0 5,1 «Sovaldi 400 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ հունվարի 31-ին. Վերցված է 2017 թ․ հունվարի 8-ին.
  6. ↑ 6,00 6,01 6,02 6,03 6,04 6,05 6,06 6,07 6,08 6,09 6,10 6,11 «Sofosbuvir label» (PDF). FDA. 2015 թ․ օգոստոս. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ սեպտեմբերի 27-ին.
  7. ↑ 7,0 7,1 «Direct-Acting Antivirals for Hepatitis C: Drug Safety Communication - Risk of Hepatitis B Reactivating». FDA. 2016 թ․ հոկտեմբերի 4. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ հոկտեմբերի 6-ին. Վերցված է 2016 թ․ հոկտեմբերի 6-ին.
  8. ↑ 8,0 8,1 «Sovaldi 400 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics». UK Electronic Medicines Compendium. 2016 թ․ սեպտեմբեր. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին. Վերցված է 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին.
  9. ↑ 9,0 9,1 Gounder, Celine (2013 թ․ դեկտեմբերի 9). «A Better Treatment for Hepatitis C». The New Yorker. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ սեպտեմբերի 20-ին.
  10. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)» (PDF). World Health Organization. 2015 թ․ ապրիլ. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ դեկտեմբերի 13-ին. Վերցված է 2016 թ․ դեկտեմբերի 8-ին.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Hill A, Simmons B, Gotham D, Fortunak J (2016 թ․ հունվար). «Rapid reductions in prices for generic sofosbuvir and daclatasvir to treat hepatitis C». Journal of Virus Eradication. 2 (1): 28–31. PMC 4946692. PMID 27482432.
  12. ↑ 12,0 12,1 Alonso-Zaldivar R (2014 թ․ հուլիսի 29). «Gilead's Sovaldi prescribed more than all other hepatitis C drugs combined». Mercury News. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ մայիսի 23-ին.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 «Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C» (PDF). AASLD/IDSA. 2016 թ․ սեպտեմբերի 27. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին. Վերցված է 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին.
  14. ↑ «EPCLUSA (sofosbuvir and velpatasvir) Prescribing information» (PDF). Gilead Sciences, Inc. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2017 թ․ հունիսի 30-ին. Վերցված է 2017 թ․ հունիսի 16-ին.
  15. ↑ Berden FA, Kievit W, Baak LC, Bakker CM, Beuers U, Boucher CA, Brouwer JT, Burger DM, van Erpecum KJ, van Hoek B, Hoepelman AI, Honkoop P, Kerbert-Dreteler MJ, de Knegt RJ, Koek GH, van Nieuwkerk CM, van Soest H, Tan AC, Vrolijk JM, Drenth JP (2014 թ․ հոկտեմբեր). «Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era». The Netherlands Journal of Medicine. 72 (8): 388–400. PMID 25387551.
  16. ↑ Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). «Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C». Annals of Gastroenterology. 27 (4): 331–337. PMC 4188929. PMID 25332066.
  17. ↑ Tran TT (2012 թ․ դեկտեմբեր). «A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C». The American Journal of Managed Care. 18 (14 Suppl): S340-9. PMID 23327540.
  18. ↑ Yau AH, Yoshida EM (2014 թ․ սեպտեմբեր). «Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review». Canadian Journal of Gastroenterology & Hepatology. 28 (8): 445–51. PMC 4210236. PMID 25229466.
  19. ↑ Calvaruso V, Mazza M, Almasio PL (2011 թ․ մայիս). «Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects». Expert Opinion on Drug Safety. 10 (3): 429–35. doi:10.1517/14740338.2011.559161. PMID 21323500.
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 «Copegus (Ribavirin, USP Tablets) Medication Guide» (PDF). Roche. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2014 թ․ հոկտեմբերի 29-ին. Վերցված է 2014 թ․ հոկտեմբերի 28-ին.
  21. ↑ Bhatia HK, Singh H, Grewal N, Natt NK (2014 թ․ հոկտեմբեր). «Sofosbuvir: A novel treatment option for chronic hepatitis C infection». Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. 5 (4): 278–84. doi:10.4103/0976-500X.142464. PMC 4231565. PMID 25422576.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  22. ↑ Karageorgopoulos DE, El-Sherif O, Bhagani S, Khoo SH (2014 թ․ փետրվար). «Drug interactions between antiretrovirals and new or emerging direct-acting antivirals in HIV/hepatitis C virus coinfection». Current Opinion in Infectious Diseases. 27 (1): 36–45. doi:10.1097/QCO.0000000000000034. PMID 24305043.
  23. ↑ Pol S, Corouge M, Vallet-Pichard A (2016 թ․ մարտ). «Daclatasvir-sofosbuvir combination therapy with or without ribavirin for hepatitis C virus infection: from the clinical trials to real life». Hepatic Medicine. 8: 21–6. doi:10.2147/HMER.S62014. PMC 4786064. PMID 27019602.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  24. ↑ Fung A, Jin Z, Dyatkina N, Wang G, Beigelman L, Deval J (2014 թ․ հուլիս). «Efficiency of incorporation and chain termination determines the inhibition potency of 2'-modified nucleotide analogs against hepatitis C virus polymerase». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (7): 3636–45. doi:10.1128/AAC.02666-14. PMC 4068585. PMID 24733478.
  25. ↑ Ma H, Jiang WR, Robledo N, Leveque V, Ali S, Lara-Jaime T, Masjedizadeh M, Smith DB, Cammack N, Klumpp K, Symons J (2007 թ․ հոկտեմբեր). «Characterization of the metabolic activation of hepatitis C virus nucleoside inhibitor beta-D-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) and identification of a novel active 5'-triphosphate species». The Journal of Biological Chemistry. 282 (41): 29812–20. doi:10.1074/jbc.M705274200. PMID 17698842. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ սեպտեմբերի 23-ին.
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 Kirby BJ, Symonds WT, Kearney BP, Mathias AA (2015 թ․ հուլիս). «Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Drug-Interaction Profile of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Sofosbuvir». Clinical Pharmacokinetics. 54 (7): 677–90. doi:10.1007/s40262-015-0261-7. PMID 25822283.
  27. ↑ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2015). Arzneistoff-Profile (German). Vol. 9 (28 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.{{cite book}}: CS1 սպաս․ չճանաչված լեզու (link)
  28. ↑ 28,0 28,1 Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA (2010 թ․ նոյեմբեր). «Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977». The Journal of Biological Chemistry. 285 (45): 34337–47. doi:10.1074/jbc.M110.161802. PMC 2966047. PMID 20801890.
  29. ↑ «Application Number: 204671Orig1s000: Medical Reviews» (PDF). FDA. 2013 թ․ նոյեմբերի 20. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին.
  30. ↑ 30,0 30,1 «FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C». FDA New Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013 թ․ դեկտեմբերի 6. Արխիվացված օրիգինալից 2013 թ․ դեկտեմբերի 9-ին.
  31. ↑ Tucker M (2013 թ․ դեկտեմբերի 6). «FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir». Medscape. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ մայիսի 17-ին.
  32. ↑ «FDA approves first combination pill to treat hepatitis C». Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ մայիսի 4-ին.
  33. ↑ «Hepatitis C Dilemma: Treat Illness With Interferon Now or Wait? - WSJ». Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ հունիսի 2-ին.
  34. ↑ Herper, Matthew (2014 թ․ փետրվարի 21). «Gilead's Hepatitis C Pill Takes Off Like A Rocket». Forbes. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ օգոստոսի 31-ին.
  35. ↑ «Essential Medicines WHO Model List, 19th edition» (PDF). World Health Organization. 2015 թ․ ապրիլ. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2015 թ․ մայիսի 13-ին.
  36. ↑ Harris, Gardiner (2014 թ․ սեպտեմբերի 15). «Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries». The New York Times. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ հունվարի 31-ին.
  37. ↑ 37,0 37,1 Boseley, Sarah (2015 թ․ հունվարի 15). «Hepatitis C drug delayed by NHS due to high cost». The Guardian. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ նոյեմբերի 10-ին.
  38. ↑ 38,0 38,1 38,2 Stanton T. «Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi». FiercePharma. Արխիվացված օրիգինալից 2014 թ․ փետրվարի 18-ին. Վերցված է 2014 թ․ փետրվարի 22-ին.
  39. ↑ 39,0 39,1 39,2 Waldman R. «Gilead's HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?» (PDF). Doctors of the World. Արխիվացված է օրիգինալից (PDF) 2014 թ․ փետրվարի 26-ին. Վերցված է 2014 թ․ փետրվարի 22-ին.
  40. ↑ 40,0 40,1 «C형간염 치료제 건강보험 적용». Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ մայիսի 30-ին. Վերցված է 2016 թ․ օգոստոսի 2-ին.
  41. ↑ 41,0 41,1 무단전재, Ⓒ 종합 경제정보 미디어 이데일리-상업적; 금지, 재배포 (2016 թ․ ապրիլի 20). «C형 간염 치료제 신약, 내달 1일부터 건강보험 적용». Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ մայիսի 31-ին. Վերցված է 2016 թ․ օգոստոսի 2-ին.
  42. ↑ 42,0 42,1 van de Ven N, Fortunak J, Simmons B, Ford N, Cooke GS, Khoo S, Hill A (2015 թ․ ապրիլ). «Minimum target prices for production of direct-acting antivirals and associated diagnostics to combat hepatitis C virus». Hepatology. 61 (4): 1174–82. doi:10.1002/hep.27641. PMC 4403972. PMID 25482139.
  43. ↑ 43,0 43,1 Kalra A, Siddiqui Z (2014 թ․ սեպտեմբերի 15). «Gilead licenses hepatitis C drug to Cipla, Ranbaxy, five others». Reuters India. Արխիվացված օրիգինալից 2014 թ․ դեկտեմբերի 10-ին.
  44. ↑ 44,0 44,1 Merlot J (2017 թ․ նոյեմբերի 2). «Hepatitis C könnte für 50 Dollar geheilt werden» (German). Der Spiegel. Վերցված է 2017 թ․ նոյեմբերի 2-ին.{{cite web}}: CS1 սպաս․ չճանաչված լեզու (link)
  45. ↑ Pollack A (2014 թ․ հոկտեմբերի 10). «Harvoni, a Hepatitis C Drug from Gilead, Wins F.D.A. Approval». The New York Times. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ հունվարի 26-ին.
  46. ↑ «Gilead Faces Lawsuit Over Hepatitis C Drug Pricing». Drug Discovery & Development. Advantage Business Media. Associated Press. 2014 թ․ դեկտեմբերի 11. Արխիվացված օրիգինալից 2014 թ․ դեկտեմբերի 13-ին.
  47. ↑ Pollack A (2013 թ․ դեկտեմբերի 6). «F. D. A. Approves Pill to Treat Hepatitis». The New York Times. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ փետրվարի 3-ին.
  48. ↑ 48,0 48,1 Armstrong D (2014 թ․ մարտի 21). «Gilead's $84,000 Treatment Questioned by U.S. Lawmakers». Bloomberg. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ դեկտեմբերի 8-ին. Վերցված է 2015 թ․ հոկտեմբերի 27-ին.
  49. ↑ Lucio S (2015 թ․ փետրվար). «The Increasing Impact of High-Cost Specialty Therapies». Pharmacy Purchasing & Products. Արխիվացված է օրիգինալից 2015 թ․ դեկտեմբերի 8-ին. Վերցված է 2015 թ․ դեկտեմբերի 4-ին.
  50. ↑ Brennan T, Shrank W (2014 թ․ օգոստոս). «New expensive treatments for hepatitis C infection». JAMA. 312 (6): 593–4. doi:10.1001/jama.2014.8897. PMID 25038617.
  51. ↑ «Gilead Q4 2014 Earnings Call». Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 22-ին.
  52. ↑ «New Lower Prices for Gilead Hepatitis C Drugs Reach CTAF Threshold for High Health System Value» (Press release). 2015 թ․ փետրվարի 17. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 22-ին. Վերցված է 2015 թ․ փետրվարի 22-ին.
  53. ↑ California Technology Assessment Forum (2014 թ․ մարտի 10). «Treatments for Hepatitis C». Արխիվացված է օրիգինալից 2014 թ․ հոկտեմբերի 20-ին.
  54. ↑ «Medical Groups Question Price of New Hep C Drug». The New York Times. Associated Press. 2014 թ․ մարտի 11.(չաշխատող հղում)
  55. ↑ 55,0 55,1 Johnson CY (2017 թ․ հուլիսի 3). «Louisiana considers radical step to counter high drug prices: Federal intervention». Baton Rouge, Louisiana. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ սեպտեմբերի 23-ին. Վերցված է 2017 թ․ հուլիսի 4-ին.
  56. ↑ 56,0 56,1 Kapczynski A, Kesselheim AS (2016 թ․ մայիս). «'Government Patent Use': A Legal Approach To Reducing Drug Spending» (PDF). Health Affairs. 35 (5): 791–7. doi:10.1377/hlthaff.2015.1120. PMID 27140984. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2017 թ․ սեպտեմբերի 1-ին. Վերցված է 2017 թ․ հունիսի 4-ին.
  57. ↑ «Gilead strikes Sovaldi price deal in Germany as it picks up speed in EU». Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 19-ին.
  58. ↑ «Sovaldi / Sofosbuvir medication in Switzerland». Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ հոկտեմբերի 4-ին.
  59. ↑ «NHS England rollout of ground-breaking drugs 'changes role of NICE'». Health Service Journal. 2016 թ․ ապրիլի 4. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ հունիսի 5-ին. Վերցված է 2016 թ․ մայիսի 14-ին.
  60. ↑ Tri skupa lijeka za hepatitis C od danas na besplatnoj listi HZZO-a
  61. ↑ Divya Rajagopal for the Economic Times. Sept 12, 2015. Can Indian generic makers find gold with a blockbuster Hepatitis C drug?
  62. ↑ «Pricing, Manufacturing & Distribution | Access to Medicine Index 2014». Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 6-ին.
  63. ↑ 63,0 63,1 «Hepatitis C and Drug Pricing: The Need for a Better Balance» (PDF). mfAR, The Foundation for AIDS Research. 2015 թ․ փետրվար. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ ապրիլի 7-ին.
  64. ↑ 64,0 64,1 «An Alternative Research and Development Strategy to Deliver Affordable Treatments for Hepatitis C Patients» (PDF). Drugs for Neglected Diseases Initiative. 2016 թ․ ապրիլ. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ օգոստոսի 9-ին.
  65. ↑ «Chronic Hepatitis C Treatment Expansion Generic Manufacturing for Developing Countries» (PDF). Gilead. 2015 թ․ օգոստոս. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2016 թ․ մարտի 16-ին.
  66. ↑ «Strategies to Secure Access to Generic Hepatitis C Medicines» (PDF). Doctors without Borders. 2015 թ․ մայիս. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 2017 թ․ հունվարի 18-ին.
  67. ↑ 67,0 67,1 Kuhrt N (2015 թ․ փետրվարի 10). «Hepatitis-Pille Sovaldi: "Ärzte der Welt" geht gegen Patent vor» (German). Der Spiegel. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 10-ին. Վերցված է 2015 թ․ փետրվարի 10-ին.{{cite web}}: CS1 սպաս․ չճանաչված լեզու (link)
  68. ↑ Einhorn, Bruce. «How India's Patent Office Destroyed Gilead's Global Game Plan». Bloomberg.com. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ հունվարի 1-ին. Վերցված է 2015 թ․ դեկտեմբերի 30-ին.
  69. ↑ Mezher, Michael (2015 թ․ փետրվարի 4). «Follow the Rules, Indian Court Tells Patent Office in Sovaldi Case». Regulatory Affairs Professionals Society. Արխիվացված օրիգինալից 2016 թ․ մայիսի 1-ին.
  70. ↑ Datta J (2015 թ․ փետրվարի 2). «More patent-opposition on Gilead's hepatitis C drug, sofosbuvir». Hindu Business Line. Արխիվացված օրիգինալից 2017 թ․ սեպտեմբերի 23-ին.
  71. ↑ «DOCTORS OF THE WORLD—MÉDECINS DU MONDE OPPOSES SOFOSBUVIR PATENT IN EUROPE». Médecins du Monde. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 12-ին. Վերցված է 2015 թ․ փետրվարի 12-ին.
  72. ↑ «European Patent EP2203462, granted 21 May 2014». European Patent Register. European Patent Office. Վերցված է 2015 թ․ փետրվարի 12-ին.
  73. ↑ «Conflit autour d'un traitement contre l'hépatite C» (French). 2015 թ․ փետրվարի 10. Վերցված է 2015 թ․ մարտի 4-ին.{{cite web}}: CS1 սպաս․ չճանաչված լեզու (link)
  74. ↑ «Charity challenges Gilead's European patent on hepatitis C therapy Sovaldi». 2015 թ․ փետրվարի 10. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ ապրիլի 2-ին. Վերցված է 2015 թ․ մարտի 4-ին.
  75. ↑ «High Cost of Sovaldi Hepatitis C Drug Prompts a Call to Void Its Patents». The New York Times. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ մայիսի 23-ին.
  76. ↑ «More Americans and Chinese Traveling to India for Hepatitis C Treatment». WebMD China. 2016 թ․ հունիսի 3. Արխիվացված է օրիգինալից 2018 թ․ օգոստոսի 30-ին. Վերցված է 2019 թ․ փետրվարի 2-ին.
  77. ↑ Childs-Kean LM, Hand EO (2015 թ․ փետրվար). «Simeprevir and sofosbuvir for treatment of chronic hepatitis C infection». Clinical Therapeutics. 37 (2): 243–67. doi:10.1016/j.clinthera.2014.12.012. PMID 25601269.
  78. ↑ Smith MA, Chan J, Mohammad RA (2015 թ․ մարտ). «Ledipasvir-sofosbuvir: interferon-/ribavirin-free regimen for chronic hepatitis C virus infection». The Annals of Pharmacotherapy. 49 (3): 343–50. doi:10.1177/1060028014563952. PMID 25515863. Արխիվացված է օրիգինալից 2015 թ․ փետրվարի 27-ին.
  79. ↑ «Comparison of tenofovir prodrugs: TAF vs TDF». DRUG R&D INSIGHT. Արխիվացված օրիգինալից 2015 թ․ նոյեմբերի 25-ին. Վերցված է 2015 թ․ նոյեմբերի 24-ին.

Արտաքին հղումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Վիքիպահեստն ունի նյութեր, որոնք վերաբերում են «Սոֆոսբուվիր» հոդվածին։
 ⛭ 
  Թեմատիկ կայքեր
Բառարաններ և հանրագիտարաններ
Չափորոշչային վերահսկողություն
Microsoft: 2778390639
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Սոֆոսբուվիր&oldid=9807539» էջից