Մասնակից:LenaJanyan24/Ավազարկղ
Գրեյվսի հիվանդություն, հայտնի է նաև որպես տոքսիկ դիֆուզ խպիպ, աուտոիմուն հիվանդությունն է, որը ախտահարում է վահանաձև գեղձը[1] ։ Այն հաճախ բերում է և հանդիսանում է ամենատարածված պատճառը հիպերթիրեոզի ։ Ինչպես նաև հաճախ է բերում վահանագեղձի չափսերի մեծացման։ Հիպերթիրեոզի նշանները և ախտանշանները կարող են ներառել գրգռականություն, մկանային թուլություն, քնի խանգարումներ , հաճախասրտություն, ջերմության բարձրացման նկատմամբ վատ տանելիություն, դիառեա, և անկառավարելի քաշի կորուստ։ Այլ ախտանշանները կարող են ներառել սրունքի մաշկի հաստացում, որը հայտնի է որպես պրետիբիալ միքսեդեմա, և աչքի արտափքում, մի վիճակ, որը հետևանքն է Գրեյվսի օֆթալմոպաթիայի։ Մոտավորապես այս հիվանդությամբ տառապող մարդկանց 25-80%-ի մոտ առկա են ակնային խանգարումներ։
Հստակ պատճառը հայտնի չէ․ ինչևէ համարվում է, որ այն գենետիկ և շրջակա միջավայրի գործոնների համակցությունն է[2]։ Մարդն ավելի հակված է հիվանդության առաջացմանն, եթե նրա ընտանիքում անդամներից որևէ մեկը տառապում է այս հիվանդությամբ։ Եթե երկվորյակներից մեկը տառապում է այս հիվանդությամբ, ապա 30% հավանականությամբ մյուս երկվորյակնը նույնպես կունենա այս հիվանդությունը։ Հիվանդության առաջացման համար տրիգեր կարող է հանդիսանալ սթրեսը, ինֆեկցիան և ծննդաբերությունը։ Այն մարդիկ, ովքեր ունեն այլ աուտոիմուն հիվանդություններ, ինչպիսիք են շաքարային դիաբետ տիպ 1, ռևմատոիդ արթրիտը, բարձր ռիսկի խմբում են գտնվում։ Ծխելը մեծացնում է ռիսկը հիվանդության առաջացման, և կարող է վատթարացնել ակնային ախտահարումները։ Խանգարումներն առաջանում են հակամարմինների հետևանքով, որոնք կոչվում են թիրեոիդ-խթանիչ իմունոգլոբուլիններ(TSI-thyroid-stimulating immunoglobulin), նրանք ունեն նմանատիպ էֆեկտ, ինչ թիրեոտրոպ հորմոնը (TSH)։ Այս հակամարմինների հետևանքով վահանագեղձն սկսում է արտադրել ավելցուկ քանակի թիրոիդ հորմոններ։ Ախտորոշումը կարելի է կասկածել ախտանշանների հիման վրա, և հաստատել ելնելով՝ լաբորատոր թեստերի և ռադիոակտիվ յոդի կլանման արդյունքների տվյալներից։ Որպես կանոն լաբորատոր թեստերը ցույց են տալիս T3, T4 հորմոնների բարձր մակարդակ,TSH -ի իջեցում, ռադոիակտիվ յոդի կլանման մեծացում վահանագեղձի ամբողջ մակերեսով, և TSI հակամարմինների բարձր քանակ։
Բուժման երեք մեթոդներն են՝ ռադիոակտիվ յոդով թերապիան, դեղորայքային և վիրահատական եղանակով բուժումը։ Ռադիոակտիվ յոդի թերապիան ներառում է յոդ-131 իզոտոպի ընդունումը բերանացի, որը կենտրոնանում է վահանագեղձում, և քայքայում այն շաբաթվա կամ ամսվա ընթացքում։ Առաջացած հիպոթիրեոզը հետագայում բուժվում է վահանագեղձի սինթետիկ հորմոններով։ Կան դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են բետա-ադրենոբլոկատորները կամ հակաթիրեոիդ դեղամիջոցները, ինչպիսին է մեթիմազոլը, որոնք օգտագործվում են ժամանակավորապես էֆեկտի համար, մինչ այլ բուժումն արդյունք կտա։ Վահանագեղձի վիրաբուժական մեթոդով հեռացումը նունպես համարվում է բուժման մեթոդ։ Ակնային ախտահարումները բուժվում են լրացուցիչ եղանակներով։
Գրեյվսի հիվանդությունը առաջանում է 0.5 % տղամարդկանց և 3% կանանց շրջանում։ Այն հանդիպում 7.5 անգամ ավելի հաճախ կանանց շրջանում, ի համեմատ տղամարդկանց։ Հաճախ այն սկսվում է 40-60 տարեկանում, չնայած կարող է հանդիպել ցանկացած հասակում։ Հիվանդությունն անվանվել է ի պատիվ Ռոբերտ Գրեյվսի, ով նկարագրել էր այն 1835 թվականին։
Նշաններ և ախտանշաններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Գրեյվսի հիվանդության նշանները և ախտանշանները պրակտիկորեն հանդիսանում են ուղղակի կամ անուղղակի ձևով հիպերթիրեոզի հետևանք, բացառությամբ Գրեյվսի օֆթալմոպաթիայի, խպիպի և պրետիբիալ միքսեդեմայի (որոնք հանդիսանում են աուտոիմուն պրոցեսի հետևանք)։ Հիպերթիրեոզի հետևանքային ախտանշաններն են անքնությունը, ձեռքի դողը, գերակտիվություն, մազաթափությունը, գերքրտնարտադրությունը, քորը, ջերմության նկատմամբ անտանելիությունը, քաշի կորուստը ախորժակի բարձրացմանը զուգընթաց, լուծը, հաճախակի դեֆեկացիաներ, սրտխփոցը, պարբերաբար մասնակի մկանային թուլություն կամ պարալիչ՝ հատկապես ասիական երկրներում, և խոնավ և տաք մաշկ։ Հետագա ախտանշանները կարող են հայտնաբերվել ֆիզիկալ հետազոտության արդյունքում, հաճախ այն վահանագեղձի չափսերի դիֆուզ մեծացումն է (սովորաբար սիմետրիկ), անցավ վահանագեղձը, արտահայտված արցունքահոսությունը, առիթմիան, ինչպիսիք են սինուսային տախիկարդիան, նախասրտի ֆիբրիլյացիան, վաղաժամ փորոքային կծկումները, և զարկերակային հիպերտենզիան։ Հիպերթիրեոզով տառապող մարդիկ հաճախ կարող են զգալ որոշ վարքային և անձնային փոփոխություններ, ինչպիսիք են՝ պսիխոզը, մոլուցքը, տագնապային խանգարումները, նյարդայնությունը, դեպրեսիան։
Պատճառը[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Հիմնական պատճառը անհայտ է, ինչևէ համարվում է, որ այն գենետիկ և շրջակա միջավայրի գործոնների համակցությունն է։ Չնայած տեսականորեն առկա է մեխանիզմ, որը բացատրում է սթրեսի հետևանքով աուտոիմուն պատասխանի սրացումը, անհրաժեշտ է ավելի վստահելի կլինիկական մեթոդների պատճառի բացահայտման համար։
Գենետիկական[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Գրեյվսի հիվանդության գենետիկական նախատրամադրվածությունն է համարվում որոշ մարդկանց մոտ հակվածությունը TSH ռեցեպտորների հանդեպ հակամարմինների զարգացումն, որը պայմանավորված է գենետիկորեն։ Մարդու լեյկոցիտար անտիգենը DR (Human leukocyte antigen-HLA ), հատկապես՝ DR3, կարծես թե խաղում է կարևոր դեր։ Մինչ այժմ բացահայտված չեն հստակ գենետիկական դեֆեկտներ, որոնք կմատնանշեն որևէ խնդիր կապված եզակի գենի հետ։
Գենները, որոնք ենթադրվում են, որ մասնակցում են հիվանդության զարգացման մեջ, ներառում են ՝ թիրեոգլոբուլինը, թիրեոտրոպինի ռեցեպտորը, պրոտեինային թիրոզին ֆոսֆատազի ոչ ռեցեպտորային տիպ 22 և ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտ ասոցացված անտիգեն 4, և այլլն։
Ինֆեկցիոն տրիգերներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Գրեյվսի հիվանդությունը համարվում է աուտոիմուն հիվանդություն, որն առաջանում է հանկարծակի, հաճախ հասուն տարիքում, վիրուսային և բակտերիալ ինֆեկցիան կարող է տրիգեր հանդիսանալ հակամարմինների առաջացման համար, որոնք խաչաձև կապվելով TSH-ռեցեպտորների հետ, հայտնի որպես անտիգենային միմիկրիա։
Յերսինիա էնտերոկոլիտիկա բակտերիան ունի կառուցվածքային նմանություն մարդու թիրեոտրոպինային ռեցեպտորի հետ, և կային ենթադրություններ, որ այն նպաստում է վահանագեղձի աուտոիմունիտետի զարգացմանը գենետիկորեն նախատրամադրվածություն ունեցող մարդկանց շրջանում։ Էպշտեյն Բարրի վիրուսը նույնպես կարող է հանդիսանալ տրիգեր։
Մեխանիզմը[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Թիրեոիդ-խթանիչ իմունոգլոբուլինը ճանաչելով և կապվելով թիրեոտրոպինի ռեցեպտորի (TSH ռեցեպտոր) հետ խթանում է թիրոքսինի (T4) և տրիյոդթիրոնինի (T3) սեկրեցիան։ Թիրոքսինի ռեցեպտորները հիպոֆիզում ակտիվացվում են ավելցուկ հորմոնով, արգելակում լրացուցիչ ԹՏՀ-ի արտադրությունը հետադարձ բացասական կապի միջոցով։ Արդյունքում թիրոիդ հորմոնների քանակը ավելանում է, իսկ ԹՏՀ- ի քանակը իջնում։
Ախտաֆիզիոլոգիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Գրեյվսի հիվանդությունն աուտոիմուն հիվանդությունն է, որի դեպքում օրգանիզմում արտադրվում են հակամարմիններ թիրեոտրոպ հորմոնի ռեցեպտորների նկատմամբ։ (Հակամարմիններ կարող են արտադրվել թիրեոգլոբուլինի, ինչպես նաև թիրեոիդ հորմոնների T3, T4 նկատմամբ)
Այս հակամարմինները պատճառ են հանդիսանում հիպերթիրեոզի զարգացման համար, քանի որ կապվելով թիրեոտրոպ հորմոնի ռեցեպտորների (TSHr) հետ նպաստում են նրա խրոնիկական խթանմանը։ TSHr-ները էքսպրեսվելով վահանագեղձի ֆոլիկուլյար բջիջների մակերեսին (բջիջներ, որոնք արտադրում են թիրեոիդ հորմոններ), բերում են թիրեոիդ հորմոնների անոմալ բարձր քանակի արտադրության առաջացմանը։ Ինչն իր հերթին նաև առաջացնում է հիպերթիրեոզին բնորոշ ախտանշանների առաջացմանը և վահանաձև գեղձի չափսերի տեսանելի մեծացմանը։
Ինֆիլտրատիվ էկզօֆթալմի հաճախակի հանդիպումը բացատրվում է ենթադրաբար նրանով, որ վահանաձև գեղձի և արտաակնային մկանների ունեն ընդհանուր անտիգեն, որը ճանաչվում է այդ հակամարմինների կողմից։ Հակամարմինները կապվելով արտաակնային մկանների ընկալիչների հետ, կարող են առաջացնել այտուց ակնագնդի հետևում։
"Նարնջի կեղև" մաշկի առաջացումը բացատրվում է հակամարմինների ինֆիլտրացիայով մաշկի տակ, որի հետևանքով ձևավորվում է բորբոքային պատասխան, և հաջորդող ֆիբրոզային թիթեղիկի առաջացում։
Ներկայումս բացահայտված են երեք տեսակի աուտոհակամարմին թիրեոտրոպ հորմոնի ընկալիչների նկատմամբ՝
- Թիրեոիդ-խթանիչ իմունոգլոբուլիններ; այս հակամարմինները (հիմնականում՝ IgG) գործում են որպես երկար ազդող թիրեոիդ խթանիչ, ակտիվացնելով բջիջները երկարատև և դանդաղ, քան թիրեոտրոպ հորմոնը, բերելով բարձր քանակի թիրեոիդ հորմոնների արտադրության,
- Վահանաձև գեղձի աճի իմունոգլոբուլիններ; այս հակամարմինները անմիջապես կապվում են թիրեոտրոպ հորմոնի ընկալիչների հետ և մասնակցում վահանագեղձի ֆոլիկուլների աճին,
- Թիրեոտրոպին կապող-ինհիբիտացնող իմունոգլոբուլիններ; այս հակամարմինները ինհիբիտացնում են թիրեոտրոպ հորմոնի նորմալ միացությունը իր ընկալիչների հետ։ Չնայած որոշ մասն ազդում է ինչպես թիրեոտրոպ հորմոնը՝ կապվելով նրա ընկալիչների հետ և խթանելով վահանաձև գեղձի ֆունկցիան։
Հիպերթիրեոզի այլ էֆեկտներից է ոսկրային զանգվածի կորուստը օստեոպորոզի հետևանքով, որի պատճառն է կալցիումիև ֆոսֆորի ուժեղացած էքսկրեցիան կղանքի և մեզի միջոցով։ Այս էֆեկտները կարող են հասցվել մինիմումի, եթե հիպերթիրեոզը բուժվի վաղ շրջաններում։ Թիրեոտոքսիկոզը կարող է բարձրացնել կալցիումի մակարդակը արյան մեջ անգամ 25%-ով։ Այն կարող է բերել ստամոքսի խանգարմանը, չափից շատ միզարձակմանն ու երիկամի ֆունկցիայի վնասմանը։
Ախտորոշում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Գրեյվսի հիվանդությունը կարող է արտահայտվել հետևյալ կլինիկական նշաններից որևէ մեկով կամ մի քանիսով ՝
- Տախիկարդիա (80%)
- Տարածուն շոշոփվող խպիպ՝ լսվող վասկուլյար աղմուկով (70%)
- Տրեմոր (40%)
- էկզօֆթալմ (մեկ կամ երկու աչքերի արտափքում), պերիօրբիտալ այտուց (25%)
- Ընդհանուր թուլություն (70%), քաշի կորուստ (60%)՝ ախորժակի ավելացումով երիտասարդների մոտ և ախորժակի իջեցումով մեծահասակների մոտ, և հիպերթիրեոզի/տոքսիկոզի այլ ախտանիշներ
- Ջերմային անտանելիություն (50%)
- Դող (55%)
- Սրտխփոց (50%)
- Թիրեոիդ-խթանիչ իմունոգլոբուլին։ այս հակամարմինները (հիմնականում՝ IgG)
- ↑ «National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)». National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (ամերիկյան անգլերեն). Վերցված է 2018-12-27-ին.
- ↑ Menconi, Francesca; Marcocci, Claudio; Marinò, Michele (2014-04). «Diagnosis and classification of Graves' disease». Autoimmunity Reviews. 13 (4–5): 398–402. doi:10.1016/j.autrev.2014.01.013. ISSN 1568-9972.