Մասնակից:Սվետլանա1/Ավազարկղ14

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Մի շիշ լիթիումի պարկուճներ: Լիթիումը տրամադրության նախատիպային կայունացուցիչն է:

Տրամադրության կայունացուցիչ, հոգեբուժական դեղամիջոց է, որն օգտագործվում է տրամադրության խանգարումների բուժման համար, որոնք բնութագրվում են տրամադրության ինտենսիվ և կայուն փոփոխություններով, ինչպիսիք են երկբևեռ խանգարումը և շիզոաֆեկտիվ խանգարման երկբևեռ տեսակը:

Օգտագործում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Տրամադրության կայունացուցիչը առավել հայտնի է երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարման բուժման համար[1] և կարող է կանխել տրամադրության փոփոխությունները դեպի մոլուցք (կամ հիպոմանիա) և դեպրեսիա: Տրամադրության կայունացուցիչները նույնպես օգտագործվում են շիզոաֆեկտիվ խանգարման դեպքում, երբ դա երկբևեռ տիպ է[2]:

Օրինակներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

«Տրամադրության կայունացուցիչ» տերմինը ոչ թե մեխանիզմ է նկարագրում, այլ ավելի շուտ ազդեցություն: Ավելի ճշգրիտ տերմինաբանություն, որը հիմնված է դեղագիտության վրա, օգտագործվում է այս գործակալների հետագա դասակարգման համար: Դեղամիջոցները, որոնք սովորաբար դասակարգվում են որպես տրամադրության կայունացուցիչներ, ներառում են.

Հանքանյութ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Լիթիում – Լիթիումը տրամադրության «դասական» կայունացուցիչն է, առաջինը, որը հաստատվել է ԱՄՆ FDA-ի կողմից և դեռ օգտագործվում է բուժման մեջ: Պահանջվում է դեղամիջոցի թերապևտիկ մոնիտորինգ՝ ապահովելու համար, որ լիթիումի մակարդակը մնում է թերապևտիկ միջակայքում՝ 0,6 կամ 0,8-1,2 մԷկ/լ (կամ միլիմոլար): Տոքսիկության նշաններն ու ախտանիշները ներառում են սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն և ատաքսիա[3]: Ամենատարածված կողմնակի ազդեցություններն են անտարբերությունը և քաշի ավելացումը: Լիթիումի օգտագործման ավելի քիչ տարածված կողմնակի ազդեցություններն են մշուշոտ տեսողությունը, ձեռքերի թեթև դողը և ընդհանուր թուլության զգացումը: Ընդհանուր առմամբ, այս կողմնակի ազդեցությունները տեղի են ունենում լիթիումով բուժում սկսելուց հետո առաջին մի քանի շաբաթվա ընթացքում: Այս ախտանիշները հաճախ կարող են բարելավվել՝ նվազեցնելով դոզան[4]:

Հակաթրտամիններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Շատ դեղամիջոցներ, որոնք նկարագրված են որպես «տրամադրության կայունացուցիչներ», դասակարգվում են նաև որպես հակացնցումային միջոցներ: «Տրամադրության հակացնցումային կայունացուցիչներ» տերմինը երբեմն օգտագործվում է դրանք որպես դաս նկարագրելու համար[5]: Թեև այս խումբը նույնպես որոշվում է ոչ թե մեխանիզմով, այլ էֆեկտով, այնուամենայնիվ, կա առնվազն նախնական ըմբռնում տրամադրության խանգարումների բուժման մեջ օգտագործվող հակաջղաձգային դեղերի մեծ մասի մեխանիզմի վերաբերյալ:

  • Վալպրոատ – Հասանելի է որպես երկարատև ազդեցության դեղամիջոց: Այս դեղը կարող է վնասել ստամոքսը, հատկապես, երբ ընդունվում է որպես ազատ թթու: Պետք է վերահսկել լյարդի ֆունկցիան արյան կենսաքիմիկան աբալիզի միջոցով[6]:
  • Լամոտրիգին – FDA-ն հաստատել է այն երկբևեռ խանգարման պահպանման թերապիայի համար, այլ ոչ թե տրամադրության սուր խնդիրների դեպքում, ինչպիսիք են դեպրեսիան կամ մոլուցքը/հիպոմանիան[7]: Սովորական թիրախային դոզան 100-200 մգ է օրական, տիտրված է 25 մգ-ով ավելացումներ յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ[8]: Լամոտրիգինը կարող է առաջացնել Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ ՝ շատ հազվադեպ, բայց պոտենցիալ մահացու մաշկային հիվանդություն[7]:
  • Կարբամազեպին – FDA-ն հաստատել է այն [9] երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ սուր մանիակալ կամ խառը (այսինքն՝ դեպրեսիվ և մոլագար տրամադրության առանձնահատկությունների) դրվագների բուժման համար, որը կոչվում է ագրանուլոցիտոզ[9] :Այն փոխազդում է բազմաթիվ դեղամիջոցների հետ, այդ թվում՝ տրամադրության այլ կայունացուցիչների (օրինակ՝ լամոտրիգին) և հակահոգեբուժական միջոցների (օրինակ՝ քետիապին ) հետ[9]։

Այլ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Ենթադրվում է նաև, որ օմեգա-3 ճարպաթթուները կարող են կայունացնել տրամադրությունը[10]: Պլացեբոյի համեմատությամբ՝ օմեգա-3 ճարպաթթուները ավելի լավ կարող են ավելի լավ ազդել տրամադրության վրա քան հայտնի կայունացուցիչները՝ նվազեցնելով երկբևեռ խանգարման դեպրեսիվ (բայց գուցե ոչ մոլագար) ախտանիշները, բայց լրացուցիչ փորձարկումներ են պահանջվում օմեգա-3 ճարպաթթուների ազդեցությունը պարզելու համար[11]:
  • Հայտնի է, որ նույնիսկ ենթկլինիկական հիպոթիրեոզը կարող է թուլացնել հիվանդի արձագանքը ինչպես տրամադրության կայունացուցիչներին, այնպես էլ հակադեպրեսանտներին: Ավելին, վահանաձև գեղձի մեծացման կիրառման նախնական հետազոտությունը նույնիսկ բարձր աստիճանի երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ դրական է եղել՝ ցույց տալով ցիկլի հաճախականության դանդաղում և ախտանիշների նվազում: Ուսումնասիրությունների մեծ մասն իրականացվել է բաց պիտակի հիման վրա: Լևոթիրոքսինի 300 մկգ օրական չափաբաժնի մեկ մեծ, վերահսկվող ուսումնասիրությունը (T 4 ) պարզել է, որ այն գերազանցում է պլացեբոն այս նպատակով: Ընդհանուր առմամբ, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ T4-ը լավ հանդուրժվում է և արդյունավետություն է ցույց տալիս նույնիսկ բացահայտ հիպոթիրեոզ չունեցող հիվանդների մոտ[12]:

Համակցված թերապիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սովորական պրակտիկայում մոնոթերապիան հաճախ բավականաչափ արդյունավետ չէ սուր և/կամ կայուն թերապիայի համար, ուստի հիվանդների մեծամասնությանը տրվում են համակցված բուժում [13]: Համակցված թերապիան (ատիպիկ հակահոգեգարային դեղեր, լիթիումի կամ վալպրոատի հետ) ցույց է տալիս ավելի լավ արդյունավետություն, քան մոնոթերապիան մոլագարության փուլում ռեցիդիվների կանխարգելման առումով[13]: Այնուամենայնիվ, կողմնակի ազդեցությունները ավելի հաճախ են լինում, և անբարենպաստ ազդեցությունների պատճառով դեղորայքի դադարեցման դեպքերը ավելի բարձր են համակցված թերապիայի դեպքում, քան մոնոթերապիայի դեպքում [13]:

Հարաբերություններ հակադեպրեսանտների հետ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Տրամադրության կայունացուցիչներից շատերը հիմնականում ուղղված են մանիայի դեմ, ինչը նշանակում է, որ դրանք արդյունավետ են մոլուցքի և տրամադրության շրջադարձի և փոփոխության համար, բայց արդյունավետ չեն սուր դեպրեսիայի բուժման համար: Այդ կանոնի հիմնական բացառությունները, քանի որ դրանք բուժում են և՛ մոլագար, և՛ դեպրեսիվ ախտանշաններն են լամոտրիգինը, լիթիումի կարբոնատը, օլանզապինը և քեթիապինը:

Այնուամենայնիվ, դեպրեսիվ փուլերում տրամադրության կայունացուցիչներից բացի, դեռևս հաճախ հակադեպրեսանտներ են նշանակվում: Այնուամենայնիվ, սա որոշակի ռիսկեր է պարունակում, քանի որ հակադեպրեսանտները կարող են առաջացնել մոլուցք[14], փսիխոզ[15], և այլ անհանգստացնող խնդիրներ երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ, հատկապես, երբ դրանք ընդունվում են առանձին: Հակադեպրեսանտներով առաջացած մոլուցքի վտանգը, երբ հիվանդներին միաժամանակ տրվում է հակամանիատիկ դեղամիջոցներ, հայտնի չէ, բայց կարող է դեռ գոյություն ունենալ[16]: Հակադեպրեսանտների մեծամասնությունը կարծես թե անարդյունավետ է երկբևեռ դեպրեսիայի բուժման համար [16]:

Հակադեպրեսանտները մի քանի ռիսկեր են առաջացնում, երբ տրվում են երկբևեռ հիվանդներին: Դրանք անարդյունավետ են սուր երկբևեռ դեպրեսիայի բուժման, ռեցիդիվը կանխելու համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ հակադեպրեսանտները ոչ մի առավելություն չունեն պլացեբոյի կամ այլ բուժման համեմատ: Հակադեպրեսանտները կարող են նաև հանգեցնել ինքնասպանության ոչ մահացու վարքագծի ավելի բարձր մակարդակի: Ռեցիդիվը կարող է կապված լինել նաև հակադեպրեսանտներով բուժման հետ: Դա ավելի քիչ հավանական է առաջանալ, եթե տրամադրության կայունացուցիչը համակցված է հակադեպրեսանտի հետ, այլ ոչ թե հակադեպրեսանտը միայնակ օգտագործվի: Նախորդ ուսումնասիրությունների ապացույցները ցույց են տալիս, որ ցիկլի կրկնոըմը կապված է հակադեպրեսանտների օգտագործման հետ: Ցիկլի հաճախակի կրկնումը սահմանվում է որպես տրամադրության չորս կամ ավելի դրվագների առկայություն մեկ տարվա ընթացքում: Ապացույցները ցույց են տալիս, որ ցիկլի կրկնումը և խառը ախտանշաններն ավելի տարածված են դարձել, քանի որ հակադեպրեսանտ դեղամիջոցները լայն տարածում են գտել: Զգուշության կարիք կա երկբևեռ հիվանդներին հակադեպրեսանտ դեղամիջոցներով բուժելիս՝ պայմանավորված նրանց վտանգներով:

Ֆարմակոդինամիկա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լիթիումի գործողության ճշգրիտ մեխանիզմը դեռևս անհայտ է, և ենթադրվում է, որ այն գործում է նեյրոնի տարբեր կետերում՝ միջուկի և սինապսի միջև։ Հայտնի է, որ լիթիումը արգելակում է գլիկոգեն սինթազ կինազա-3 բետա ֆերմենտը: Սա բարելավում է ցիրկադային ժամացույցի աշխատանքը, որը ենթադրվում է, որ հաճախ սխալ է գործում երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ, և դրականորեն մոդուլավորում է ուղեղի նեյրոտրոֆիկ գործոնի (BDNF) գենային տրանսկրիպցիան: Նյարդային պլաստիկության արդյունքում առաջացած աճը կարող է առանցքային լինել լիթիումի թերապևտիկ ազդեցության համար: Ինչպես է լիթիումը աշխատում մարդու մարմնում, լիովին հասկանալի չէ, բայց դրա օգուտները, ամենայն հավանականությամբ, կապված են էլեկտրոլիտների վրա նրա ազդեցության հետ, ինչպիսիք են կալիումը, նատրիումը, կալցիումը և մագնեզիումը [17]:

Բոլոր հակացնցումային միջոցները, որոնք սովորաբար օգտագործվում են երկբևեռ խանգարման բուժման համար, հանդիսանում են վոլտաժ-կախյալ նատրիումական անցուղիների պաշարիչներ, որոնք ազդում են ուղեղի գլյուտամատային համակարգի վրա: Վալպրոյաթթվի, կարբամազեպինի և օքսկարբազեպինի համար, այնուամենայնիվ, նրանց տրամադրությունը կայունացնող ազդեցությունները կարող են ավելի շատ կապված լինել գամմա-ամինակարագաթթվի համակարգի վրա ազդեցության հետ: Հայտնի է, որ լամոտրիգինը նվազեցնում է հիվանդների մոտ կորտիզոլի արձագանքը սթրեսին:

Տրամադրության մի քանի կայունացուցիչների, ինչպիսիք են լիթիումը, վալպրոատը և կարբամազեպինը, ազդեցության տակ գտնվող հնարավոր թիրախներից մեկը արախիդոնաթթվի կասկադն է[18]:

Ծանոթագրություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  1. ↑ «Texas State - Student Health Center». Արխիվացված է օրիգինալից 2008-08-28-ին.
  2. ↑ «Schizoaffective disorder - Diagnosis and treatment - Mayo Clinic». www.mayoclinic.org (անգլերեն). Mayo Foundation for Medical Education and Research. Վերցված է 10 July 2020-ին.
  3. ↑ Marmol, F. (2008). «Lithium: Bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium». Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 32 (8): 1761–1771. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. S2CID 25861243.
  4. ↑ Kozier, B et al. (2008). Fundamentals Of Nursing, Concepts, Process, and Practice. London: Pearson Education. p. 189.
  5. ↑ Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (July 2005). «Lithium differs from anticonvulsant mood stabilizers in prefrontal cortical and accumbal dopamine release: role of 5-HT(1A) receptor agonism». Brain Res. 1049 (2): 182–90. doi:10.1016/j.brainres.2005.05.005. PMID 15936730. S2CID 6180568.
  6. ↑ «Depakote 500mg Tablets». electronic Medicine Compendium. Dataphram Communications Limited. Վերցված է 28 September 2016-ին.
  7. ↑ 7,0 7,1 «Lamictal – FDA Prescibing Information».
  8. ↑ Healy D. 2005 Psychiatric Drugs explained 4th ed. Churchill Liviingstone: London p.110
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 «EQUETRO(carbamazepine) Package Insert» (PDF). Validus Pharmaceuticals LLC. Վերցված է 10 July 2020-ին.
  10. ↑ «Protein kinase inhibition by omega-3 fatty acids». J. Biol. Chem. 276 (14): 10888–96. April 2001. doi:10.1074/jbc.M008150200. PMID 11152679.
  11. ↑ Gao, K.; Calabrese, J. R. (2005). «Newer treatment studies for bipolar depression». Bipolar Disorders. 7 (s5): 13–23. doi:10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x. PMID 16225556.
  12. ↑ AMA Chakrabarti S. Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research. 2011;2011:306367. doi:10.4061/2011/306367. MLA Chakrabarti, Subho. "Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder". Journal of Thyroid Research 2011 (2011): 306367. PMC. Web. 19 May 2017. APA Chakrabarti, S. (2011). Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research, 2011, 306367. http://doi.org/10.4061/2011/306367
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 Geoffroy, P. A.; Etain, B.; Henry, C.; Bellivier, F. (2012). «Combination Therapy for Manic Phases: A Critical Review of a Common Practice». CNS Neuroscience & Therapeutics. 18 (12): 957–964. doi:10.1111/cns.12017. PMC 6493634. PMID 23095277.
  14. ↑ Patel, Rashmi (2015). «Do antidepressants increase the risk of mania and bipolar disorder in people with depression? A retrospective electronic case register cohort study». BMJ Open. 5 (12): e008341. doi:10.1136/bmjopen-2015-008341. PMC 4679886. PMID 26667012.
  15. ↑ Preda, A; MacLean, RW; Mazure, CM; Bowers MB, Jr (January 2001). «Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions». The Journal of Clinical Psychiatry. 62 (1): 30–3. doi:10.4088/jcp.v62n0107. PMID 11235925.
  16. ↑ 16,0 16,1 Amit BH, Weizman A. Antidepressant Treatment for Acute Bipolar Depression: An Update. Depression Research and Treatment [Internet]. 2012 [cited 2013 Jul 18];2012:1–10. Available from: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/
  17. ↑ Raber, Jack H. "Lithium carbonate." The Gale Encyclopedia of Mental Disorders, edited by Madeline Harris and Ellen Thackerey, vol. 1, Gale, 2003, pp. 571-573. Gale eBooks, link.gale.com/apps/doc/CX3405700220/GVRL?u=tamp44898&sid=GVRL&xid=9ef84e18. Accessed 20 Jan. 2021.
  18. ↑ «Mode of action of mood stabilizers: is the arachidonic acid cascade a common target?». Mol. Psychiatry. 13 (6): 585–96. June 2008. doi:10.1038/mp.2008.31. PMID 18347600.
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Մասնակից:Սվետլանա1/Ավազարկղ14&oldid=9006503» էջից