Հակացնցումային դեղեր

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Jump to navigation Jump to search
Հակացնցումային դեղեր
ՏեսակChEBI Ontology term?
ՀոմանիշներՀակաէպիլեպսիկ դեղամիջոցներ
ԿիրառումԷպիլեպսիա
Կենսաբանական թիրախուղեղ

Հակացնցումային դեղեր (անգլ.՝ Anticonvulsant) (սովորաբար նաև հայտնի որպես հակաէպիլեպսիկ կամ հակասառեցման դեղեր) դեղամիջոցների խումբ, որն օգտագործվում են էպիլեպսիկ ցնցումների բուժման մեջ։ Հակացնցումային դեղերը լայնորեն օգտագործվում են նաև երկբևեռ խանգարման[1] և սահմանային անհատականության խանգարման բուժման մեջ[2], քանի որ շատերը գործում են որպես տրամադրության կարգավորիչներ և նյարդահոգեբանական ցավի բուժման համար[3]։ Հակացնցումային դեղերը ճնշում են նեյրոնների չափազանց արագ այրումը ցնցումների ժամանակ[4]։ Հակացնցումային դեղերը նաև կանխում են ցնցման տարածումը գլխուղեղում[5]։

Սովորական հակաբիլեպսիկ դեղամիջոցները կարող են արգելափակել նատրիումի ալիքները կամ ամրապնդել γ-aminobutyric թթվի (GABA) գործառույթը։ Որոշ հակաէպիլեպսիկ դեղեր ունեն բազմաթիվ և անորոշ ազդեցություններ։[6] Լրացուցիչ դեղամիջոցները ընդգրկում են կալցիումային ալիքներ, SV2A, և α2δ[7][8]։ Հակաէպիլեպսիկ դեղերի մյուս նպատակը Ալֆա ռեցեպտորի ակտիվացումն է[9][10][11][12][13][14][15]։ Այս դեղամիջոցները ընդգրկվում են ԱՄՆ-ում ամենաշատ վաճառվող հինգ դեղամիջոցների ցանկում[16]։

Որոշ հակացնցումային դեղեր ունեն հակաէպիլեպսիկ ազդեցություն նաև կենդանական օրգանիզմների վրա[17]։ Նաև այս դեղերը մարդու օրգանիզմում կարող են կանխել էպիլեպտոգենեզը (էպիլեպսիայի մեծ ռիսկայնություն պարունակող տեսակ՝ գլխային վնասվածքներից հետո)[18]։

Տերմին[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հակացնդումային դեղերը ավելի ճիշտ անվանում են հակաէպիլեպսիկ դեղամիջոցներ և դրանք հաճախ կոչվում են հակասեպտիկ դեղեր քանի որ դրանք ապահովում են միայն սիմպտոմատիկ բուժում և չեն օգտագործվում էպիլեպսիայի ընթացքը փոխելու համար։

Հաստատում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Թմրամիջոցների հավանության արժանանալու սովորական միջոցը ցույց տալն է որ այն արդյունավետ է պլացեբոյի համեմատ, կամ որ այն ավելի արդյունավետ է, քան գոյություն ունեցող դեղը։ Մոնոթերապիան (որտեղ ընդունվում է միայն մեկ դեղամիջոց) մեծամասնության համար համարվում է ոչ բարոյական` պլացեբո, նոր դեղամիջոց` անորոշ արդյունաբերությամբ փորձարկելու համար։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ չմշակված էպիլեպսիան հանգեցնում է հիվանդի մահվան զգալի ռիսկի։ Հետևաբար, գրեթե բոլոր նոր էպիլեպսիայի դեղերը նախնական հաստատվել են միայն որպես լրացուցիչ բուժում։ Հիվանդները, որոնց էպիլեպսիան ներկայումս չի վերահսկվում իրենց դեղորայքի միջոցով (նրանք պատասխանատու չեն բուժմանը) ընտրվում են` տեսնեշու, արդյոք նոր դողամիջոց ավելացնելը բարելավում է վերահսկողությունը։ Առգրավման հաճախության ցանկացած նվազում `պլացեբոյի համեմատ[18]: Գոյություն ունեցող բուժման նկատմամբ գերակայության բացակայությունը զուգորդվում է պլացեբո-հսկվող փորձարկումների բացակայությամբ` նշանակում է, որ միայն մի քանի ժամանակակից դեղեր ստացել են PDA-ի հիվանդություն որպես նախնական մենաշնորհ։ Ի տարբերություն Եվրոպայի, անհրաժեշտ է միայն համարժեքություն բուժման առկա մեթոդներին, և հաստատեց շատ ավելին։ Չնայած FDA հիվանդության պակասին, Ամերիկյան Նյարդաբանության ակադեմիան և Ամերիկյան Էպիլեպսիայով զբաղվող հասարակությունը դեռևս խորհուրդ են տալիս այդ մի շարք նոր դեղամիջոցներ որպես նախնական մոնոթերապի[18]։

Դեղեր[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ցանկում ներկայացված հակացնցումային դասին պատկանող դեղերը։

Ալդեհիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Պարալդեհիդներ (1882)։ Ամենահին հակացնցումային դեղն է։ Օգտագործվել է որպես հակաէպիլեպսիկ դեղամիջոց[19][20]։

Հոտավետ ալլելիկ ալկոհոլներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բարբիտուրատներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բենզոդիազեպին[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հակացնցումային դեղամիջոցներ[23][24][25][26]

Բրոմիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կարբամատներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կարբոքսամիդ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կարբամազեպին

Ճարպաթթուներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ֆրուկտոզ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հիդանտոիններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Օքսազոլիդինեդիոններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պրոպիոնատներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պիրեմիդիոնոիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պիրոլիդիններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սուցցինիմիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սուլֆոնամիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Տրիազիններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ուրեաներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Վալպրոյլամիդներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Այլ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ոչ ֆարմացեպտիկ հակացնցումային դեղամիջոցներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Երբեմն կետոգենիկ դիետաները կամ թափառող նյարդի խթանումը նույնպես նկարագրվում է որպես «հակացնցումային» թերապիա, սակայն դրանք չունեն հակացնցումային դեղերի ազդեցությունը։

Մշակում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ամերիկյան նյարդաբանության ակադեմիայի և Ամերիկյան էպիլեպսիայի հասարակության առաջարկությունների համաձայն[31], որոնք հիմնականում հիմնված են 2004 թվականի հիմնական հոդվածների վերանայման վրա[32], էպիլեպսիայով հիվանդության նոր ախտորոշմամբ հիվանդները, ովքեր բուժման կարիք ունեն, կարող են նշանակվել ստանդարտ հակացնցումային դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են կարբամազեպինը, ֆենիտոինը և այլն։ Հակացնցումային դեղամիջոցների ընտրությունը կախված է հիվանդի անհատական բնութագրերից[31]։ Թե մերձավոր թե հին դեղերը սովորաբար հավասարապես արդյունավետ են նոր էպիլեպսիայում[31]։ Նոր դեղերը հակված են ավելի քիչ կողմնակի բարդությունների[31]։ Նոր ախտորոշված մասնակի կամ խառը առգրավման համար կա ապացույց, որ մոնոթերապիա է գաբապենտինի կամ թոպիրամետի օգտագործումը[31]։ Լամոտրոգինը կարող է ներառվել առգրավման նոր ախտորոշված բացակայության դեպքում երեխաների համար[31]։

Պատմություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Առաջին հակացնցումային դեղամիջոցը բրոմիդն էր, որը առաջարկվել էր 1857-ին բրիտանացի գինեկոլոգ Չարլզ Լոկի կողմից, որն այն օգտագործում էր «հիստերիկ էպիլեպսիայով» կանանց բուժելու համար (հավանաբար կատամենական էպիլեպսիա)։ Բրոմիդները արդյունավետ են էպիլեպսիայի դեմ, ինչպես նաև առաջացնում են իմպոտենցիա, ինչը կապված չէ նրա հակաէպիլեպտիկ ազդեցության հետ։ Բրոմիդը նույնպես ազդել է վարքի վրա` ներկայացնելով էպիլեպսիկ անձի գաղափարը, որն իրականում բուժման արդյունք են։ Ֆենոբարբիտալն առաջին անգամ օգտագործվել է 1912 թվականին ինչպես իր հանգստացնող, այնպես էլ հակաէպիլեպտիկ հատկությունների համար։ 1930-ական թվականներին էպիլեպսիայի ուսումնասիրության մեջ կենդանիների մոդելների զարգացումը հանգեցրեց ֆրիտիտոինի զարգացմանը Թրեյսի Պուտնամի և Հ. Հյուսթոն Մերիտտի կողմից, ինչը հիանալի առավելություն էր ծառայում էպիլեպտիկ նոպաների պակաս բուժման հետ[33]։ Մինչև 1970 ական թվականները առողջապահության ազգային ինստիտուտների հակացնցումային ցուցադրման ծրագիր նախաձեռնությունը որը ղեկավարում էր Ջ. Քիֆին Փենին, ծառայեց որպես դեղագործական ընկերությունների հետաքրքրությունները ու հնարավորությունները գրավելու մեխանիզմ` նոր հակատանկային միջոցներ մշակելու համար։

Մարքեթինգային պատմություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ցանկը ներկայացնում է դեղը, այն օգտագործել սկսելու տարեթիվը, երկիրը և քանակը

Դեղամիջոց Ընկերություն ԱՄՆ Մեծ Բրիտանիա Ֆրանսիա
Ացետազոլամիդ Diamox 1953-07-2727 հուլիսի, 1953[34] 1988[35]
Բրիվարացետամ Briviact 2016-02-1818 փետրվարի, 2016[36][37]
Կարբամազեպին Tegretol 1974-07-1515 հուլիսի, 1974[38][39] 1965[35] 1963[40]
Կենոբամատ Xcopri 2019-11-2121 նոյեմբերի, 2019
Քլոբազամ Onfi/Frisium 2011-10-2121 հոկտեմբերի, 2011[41][42] 1979[35]
Քլոնազեպամ Klonopin/Rivotril 1975-06-044 հունիսի, 1975[43] 1974[35]
Դիազեպամ Valium 1963-11-1515 նոյեմբերի, 1963[44]
Կալիումի Դիվալպրոեքս Depakote 1983-03-1010 մարտի, 1983[45]
Էսլիկարբազեպին Aptiom 2013-08-1111 օգոստոսի, 2013[46][47]
Էուոսուքսիմիդ Zarontin 1960-11-022 նոյեմբերի, 1960[48] 1955[35] 1962[40]
Էթհոտոին Peganone 1957-04-2222 ապրիլի, 1957[49]
Էվերոլիմուս Afinitor/Votubia 2009-03-3030 հունվարի, 2009[50]
Ֆելբամատ Felbatol 1993-07-2929 հուլիսի, 1993[51]
Ֆոսֆենիտոին Cerebyx 1996-08-055 օգոստոսի, 1996[52]
Գաբապենտին Neurontin 1993-12-3030 դեկտեմբերի, 1993[53] 1993-05մայիսի, 1993[35][40] 1994-10հոկտեմբերի, 1994[40]
Լակոզամիդ Vimpat 2008-10-2828 հոկտեմբերի, 2008[54]
Լամոտրիգին Lamictal 1994-12-2727 դեկտեմբերի, 1994[55] 1991-10հոկտեմբերի, 1991[35][40] 1995-05մայիսի, 1995[40]
Լևետիրացետամ Keppra 1999-11-3030 նոյեմբերի, 1999[56] 2000-09-2929 սեպտեմբերի, 2000[35][57] 2000-09-2929 սեպտեմբերի, 2000[57]
Մեֆենիտոին Mesantoin 1946-10-2323 հոկտեմբերի, 1946[58]
Մետհարբիտալ Gemonil 1952[59][60]
Մետհսուսքիսմիդ Celontin 1957-02-088 փետրվարի, 1957[61]
Մետազոլամիդ Neptazane 1959-01-2626 հունվարի, 1959[62]
Օքսկարբազեպին Trileptal 2000-01-1414 հունվարի, 2000[63] 2000[35]
Ֆենոբարբիտալ 1912[35] 1920[40]
Ֆենիտոին Dilantin/Epanutin 1938[40][64] 1938[35] 1941[40]
Պիրացետամ Nootropil Data needed
Ֆենսուքսիմիդ Milontin 1953[65][66]
Պերգաբալին Lyrica 2004-12-3030 դեկտեմբերի, 2004[67] 2004-07-066 հուլիսի, 2004[35][68] 2004-07-066 հուլիսի, 2004[68]
Պրիմիդոն Mysoline 1954-03-088 մարտի, 1954[69] 1952[35] 1953[40]
Ռուֆինամիդ Banzel/Inovelon 2008-11-1414 նոյեմբերի, 2008[70][71]
Կալիումի վալպրոատ Epilim 1977-12դեկտեմբերի, 1977[40] 1967-06հունիսի, 1967[40]
Ստիրիպենտոլ Diacomit 2018-08-2020 օգոստոսի, 2018[72][73] 2001-12-055 դեկտեմբերի, 2001[74] 2001-12-055 դեկտեմբերի, 2001[74]
Տիագաբին Gabitril 1997-09-3030 սեպտեմբերի, 1997[75][76] 1998[35] 1997-11նոյեմբերի, 1997[40]
Տոպիրամատ Topamax 1996-12-2424 դեկտեմբերի, 1996[77] 1995[35]
Տիրմետադիոն Tridione 1946-01-2525 հունվարի, 1946[78]
Վոլպրոիկաթթու Depakene/Convulex 1978-02-2828 փետրվարի, 1978[79] 1993[35]
Վիգաբատրին Sabril 2009-08-2121 օգոստոսի, 2009[80] 1989[35]
Զոնիսամիդ Zonegran 2000-03-2727 մարտի, 2000[81] 2005-03-1010 մարտի, 2005[35][82] 2005-03-1010 մարտի, 2005[82]

Հղիություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հղիության ընթացքում մի քանի հակավուլյացիոն նյութափոխանակություն է փոխվում։ Կարող է լինել մաքրման աճ, և որպես հետևանք լամոտրիգինի ֆենիտորինի և ավելի փոքր չափով, արյան մեջ կարբամազեպինի համակենտրոնացման նվազում հնարավոր է` լևետիրացետամի մակարդակի և օքսքարբազեպսինի ածանցյալ նյութափոխանակության ակտիվ նյութափոխանակության նվազում[83] Դրա համար էլ այդ դեղերի օգտագործումը հղիության ընթացքում պետք է վերահսկվի[83]։

Հաղորդվել է որ հաճախ օգտագործվող դեղերից շատերը ինչպիսիք են վալպրոպատը, ֆենիտոինը, կարբամազեպսինը ֆենոբարբիտոնը և գաբապենտինը առաջացնում են ծննդյան արատների մեծ ռիսկ[84]։ Հակաբեղմնավորիչների շարքում թերևս լևիտրացետամը և լամոթրիգինը ծննդյան թերությունների նվազագույն ռիսկ պարունակող դեղամիջոցներն են։ Կա կարծիք, որ չբուժվող էպիլեպսիայի ռիսկը ավելի մեծ է, քան այս դեղերի պատճառած կողմնակի ազդեցությունները որոնք պահանջում են շարունակական հակաէպիլեպտիկ բուժում։

Վալպրոիկ թթուները և դրա նմաններն, ինչպիսիք են նատրիումի վալպրոատը և նատրիումի դիվալպրոեքսը, առաջացնում են ճանաչողական անբավարարություն երեխայի մոտ, և չափաքանակի մեծացման հետ աճում է մտավոր հետամնացությունը։[85]։ Մյուս կողմից էլ կարբամազեպինը ավելացնում է մարմնական անոմալիաների աճը[85]։ Նույն կերպ արգանդում լամոտրիգինի կամ ֆենիտորինի ենթարկված երեխաները, կարծես չեն տարբերվում իրենց ունակություններով, համեմատած կարբամազեպինի ենթարկված երեխաների հետ[85]։

Չկան բավարար ապացույցներ` պարզելու համար, թե արդյոք հակաալվուլյացանտներ ընդունող էպիլեպսիայով հիվանդ կանանց նորածիններն ունեն նորածնի հեմոռագիկ հիվանդության էականորեն աճող ռիսկ, թե՝ ոչ[83]։

Ինչ վերաբերում է կրծքով կերակրմանը, ապա որոշ հակավուլգոզանտներ, ամենայն հավանականությամբ կփոխանցվեն կրծքի կաթին կլինիկական նշանակալի քանակությամբ ներառյալ պրիմիդիոնը և լևետիրացետամը[83]։

Ոչ էպիլեպտիկ պատճառներով (այդ թվում դեպրեսիան և երկբևեռ խանգարում ունեցող), հակաէլիպտիկ դեղեր ընդունող կանանց ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ եթե հղիության առաջին եռամսյակի ընթացքում դեղամիջոցի բարձր չափաբաժինները ընդունվում են ուրեմն ավելի մեծ վտանգ կա բնածին արատների համար[86]։

Հղիության պլանավորումը դիտվում է որպես մեթոդ որը կարող է նվազեցնել հնարավոր բնածին արատների ռիսկը։ Քանի որ առաջին եռամսյակը պտղի զարգացման համար առավել ենթակա ժամանակաշրջան է, առաջին եռամսյակի ավելի անվտանգ ապահովող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի կանխարգելիչ դոզան պլանավորելը կարող է օգտակար լինել հղիության բարդությունների կանխարգելման գործում[87]

Կենդանիների մոդելներում ցույց են տրվել մի քանի հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցներ, որոնք զարգացող ուղեղում առաջացնում են նեյրոնային ապոպրոզ։[88][89][90][91][92]

Ծանոթագրություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  1. Keck, Jr. Paul E., McElroy Susan L., Strakowski Stephen M. (1998)։ «Anticonvulsants and antipsychotics in the treatment of bipolar disorder.»։ The Journal of Clinical Psychiatry 59 (Suppl 6): 74–82։ PMID 9674940 
  2. American Psychiatric Association, and American Psychiatric Association. Work Group on Borderline Personality Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with borderline personality disorder. American Psychiatric Pub, 2001.
  3. Rogawski Michael A., Löscher Wolfgang (2004)։ «The neurobiology of antiepileptic drugs»։ Nature Reviews Neuroscience 5 (7): 553–564։ PMID 15208697։ doi:10.1038/nrn1430 
  4. McLean M J, Macdonald R L (June 1986)։ «Sodium valproate, but not ethosuximide, produces use- and voltage-dependent limitation of high frequency repetitive firing of action potentials of mouse central neurons in cell culture.»։ Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 237 (3): 1001–1011 
  5. Harden C. L. (1 May 1994)։ «New antiepileptic drugs»։ Neurology 44 (5): 787–95։ PMID 8190276։ doi:10.1212/WNL.44.5.787 
  6. «Archived copy»։ Արխիվացված է օրիգինալից 3 November 2013-ին։ Վերցված է 2013-01-28 
  7. «New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels»։ Curr Neurol Neurosci Rep 8 (4): 345–52։ July 2008։ PMC 2587091։ PMID 18590620։ doi:10.1007/s11910-008-0053-7 
  8. «Molecular targets for antiepileptic drug development»։ Neurotherapeutics 4 (1): 18–61։ January 2007։ PMC 1852436։ PMID 17199015։ doi:10.1016/j.nurt.2006.11.010 
  9. Charpier Stéphane, ed. (2013)։ «PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings»։ PLoS ONE 8 (5): e64541։ PMC 3664607։ PMID 23724059։ doi:10.1371/journal.pone.0064541 
  10. «Antiepileptic action of N-palmitoylethanolamine through CB1 and PPAR-α receptor activation in a genetic model of absence epilepsy»։ Neuropharmacology 69: 115–26։ 2013։ PMID 23206503։ doi:10.1016/j.neuropharm.2012.11.017 
  11. Porta, N., Vallée, L., Lecointe, C., Bouchaert, E., Staels, B., Bordet, R., Auvin, S. (2009)։ «Fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist, exerts anticonvulsive properties.»։ Epilepsia 50 (4): 943–8։ PMID 19054409։ doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01901.x 
  12. «Peroxisome proliferator-activated receptor delta is a specific sensor for teratogenic valproic acid derivatives»։ Eur J Pharmacol 431 (1): 25–33։ 2001։ PMID 11716839։ doi:10.1016/S0014-2999(01)01423-6 
  13. «Hypolipidemic activity of antiepileptic 5-phenylhydantoins in mice»։ Eur J Pharmacol 117 (1): 135–8։ 1985։ PMID 4085542։ doi:10.1016/0014-2999(85)90483-2 
  14. «Hypolipidemic activity in rodents of phenobarbital and related derivatives»։ Arch Pharm (Weinheim) 323 (9): 579–86։ 1990։ PMID 2288480։ doi:10.1002/ardp.19903230905 
  15. «The antiepileptic drug topiramate preserves metabolism-secretion coupling in insulin secreting cells chronically exposed to the fatty acid oleate»։ Biochem Pharmacol 72 (8): 965–73։ 2006։ PMID 16934763։ doi:10.1016/j.bcp.2006.07.013 
  16. http://www.joacp.org/index.php?option=com_content&view=article&id=188&catid=1(չաշխատող հղում) "According to the Washington Post who quoted research from IMS Health, AEDs were the fifth best selling class of drugs in the United States in 2007, with sales topping 10 billion dollars. "
  17. Kaminski R. M., Rogawski M. A., Klitgaard H (2014)։ «The potential of antiseizure drugs and agents that act on novel molecular targets as antiepileptogenic treatments»։ Neurotherapeutics 11 (2): 385–400։ PMC 3996125։ PMID 24671870։ doi:10.1007/s13311-014-0266-1 
  18. 18,0 18,1 18,2 Abou-Khalil BW (2007)։ «Comparative Monotherapy Trials and the Clinical Treatment of Epilepsy»։ Epilepsy Currents 7 (5): 127–9։ PMC 2043140։ PMID 17998971։ doi:10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x 
  19. Browne TR. Paraldehyde, chlormethiazole, and lidocaine for treatment of status epilepticus. In: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ, eds. Status Epilepticus. Mechanisms of Brain Damage and Treatment (Advances in Neurology, Vol 34). New York, Raven Press 1983: 509–517
  20. Ramsay RE. Pharmacokinetics and clinical use of parenteral phenytoin, phenobarbital, and paraldehyde. Epilepsia 1989; 30, Suppl 2: S1–S3
  21. Plosker GL (November 2012)։ «Stiripentol : in severe myoclonic epilepsy of infancy (dravet syndrome)»։ CNS Drugs 26 (11): 993–1001։ PMID 23018548։ doi:10.1007/s40263-012-0004-3 
  22. «Public summary of positive opinion for orpphan opinion for orphan designation of stiripentol for the treatment of severe myoclonic epilepsy in infancy»։ European Medicines Agency։ 30 July 2007։ Վերցված է 19 May 2013։ «Doc.Ref.: EMEA/COMP/269/04» 
  23. Browne TR (May 1976)։ «Clonazepam. A review of a new anticonvulsant drug»։ Arch Neurol 33 (5): 326–32։ PMID 817697։ doi:10.1001/archneur.1976.00500050012003 
  24. Isojärvi JI, Tokola RA (December 1998)։ «Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability»։ J Intellect Disabil Res 42 (1): 80–92։ PMID 10030438 
  25. Tomson T, Svanborg E, Wedlund JE (May–Jun 1986)։ «Nonconvulsive status epilepticus»։ Epilepsia 27 (3): 276–85։ PMID 3698940։ doi:10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x 
  26. Djurić M, Marjanović B, Zamurović D (May–Jun 2001)։ «[West syndrome--new therapeutic approach]»։ Srp Arh Celok Lek 129 (1): 72–7։ PMID 15637997 
  27. Sankar editors John M. Pellock, Blaise F.D. Bourgeois, W. Edwin Dodson; associate editors, Douglas R. Nordli, Jr., Raman (2008)։ Pediatric epilepsy : diagnosis and therapy (3rd ed., updated and new. ed.)։ New York: Demos Medical Pub.։ ISBN 978-1-933864-16-7 
  28. French J, Smith, M, Faught, E, Brown, L (12 May 1999)։ «Practice advisory: The use of felbamate in the treatment of patients with intractable epilepsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society»։ Neurology 52 (8): 1540–5։ PMID 10331676։ doi:10.1212/WNL.52.8.1540։ Արխիվացված է օրիգինալից 12 May 2013-ին։ Վերցված է 19 May 2013 
  29. «Felbamate»։ MedlinePlus : U.S. National Library of Medicine։ Վերցված է 19 May 2013 
  30. «Diacomit (stiripentol) SPC»։ EMA։ 8 January 2014։ Վերցված է 1 October 2017  For updates see EMA index page
  31. 31,0 31,1 31,2 31,3 31,4 31,5 AAN Guideline Summary for Clinicians – Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, I: Treatment of New Onset Epilepsy Archived 24 February 2011 at the Wayback Machine. Retrieved on 29 June 2010
  32. «Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society»։ Epilepsia 45 (5): 401–9։ May 2004։ PMID 15101821։ doi:10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x 
  33. «A Disease Once Sacred: a History of the Medical Understanding of Epilepsy»։ 2001 
  34. «New Drug Application (NDA) 008943»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  35. 35,00 35,01 35,02 35,03 35,04 35,05 35,06 35,07 35,08 35,09 35,10 35,11 35,12 35,13 35,14 35,15 35,16 35,17 Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 նոյեմբերի, 2007.
  36. «New Drug Application (NDA) 205836»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  37. «Drug Approval Package: Briviact (brivaracetam)»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ մարտի, 30, 2016։ Արխիվացված է օրիգինալից 22 նոյեմբերի, 2019-ին։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  38. «New Drug Application (NDA) 016608»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019  (Initial approval on 11 մարտի, 1968 was for trigeminal neuralgia.)
  39. Schain Richard J. (1 մարտի, 1978)։ «Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy»։ Western Journal of Medicine 128 (3): 231–232։ PMC 1238063։ PMID 18748164 
  40. 40,00 40,01 40,02 40,03 40,04 40,05 40,06 40,07 40,08 40,09 40,10 40,11 40,12 Loiseau Pierre Jean-Marie (հունիսի, 1999)։ «Clinical Experience with New Antiepileptic Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe»։ Epilepsia 40 (Suppl 6): S3–8։ PMID 10530675։ doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x 
  41. «New Drug Application (NDA) 202067»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  42. «Drug Approval Package: Onfi NDA #202067»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ օգոստոսի, 20, 2013։ Արխիվացված է օրիգինալից 22 նոյեմբերի, 2019-ին։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  43. «New Drug Application (NDA) 017533»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  44. «New Drug Application (NDA) 013263»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  45. «New Drug Application (NDA) 018723»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  46. «New Drug Application (NDA) 022416»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  47. «Drug Approval Package: Brand Name (Generic Name) NDA #»։ =U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ դեկտեմբերի, 20, 2013։ Արխիվացված է օրիգինալից 22 նոյեմբերի, 2019-ին։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  48. «New Drug Application (NDA) 012380»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  49. «New Drug Application (NDA) 010841»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  50. «New Drug Application (NDA) 022334»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  51. «New Drug Application (NDA) 020189»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  52. «New Drug Application (NDA) 020450»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  53. «New Drug Application (NDA) 020235»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  54. «New Drug Application (NDA) 022253»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  55. «New Drug Application (NDA) 020241»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  56. «New Drug Application (NDA) 021035»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  57. 57,0 57,1 EPAR: Keppra. Archived 19 June 2009[Date mismatch] at the Wayback Machine. Retrieved on 1 նոյեմբերի, 2007.
  58. «New Drug Application (NDA) 006008»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  59. «New Drug Application (NDA) 008322»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  60. Dodson, W. Edwin, Giuliano Avanzini, Shorvon, Simon D., Fish, David R., Emilio Perucca (2004)։ The treatment of epilepsy։ Oxford: Blackwell Science։ xxviii։ ISBN 978-0-632-06046-7 
  61. «New Drug Application (NDA) 010596»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  62. «New Drug Application (NDA) 011721»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  63. «New Drug Application (NDA) 021014»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  64. «New Drug Application (NDA) 008762»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019  (Marketed in 1938, approved 1953)
  65. «New Drug Application (NDA) 008855»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  66. Kutt, Henn, Resor, Stanley R. (1992)։ The Medical treatment of epilepsy։ New York: Dekker։ էջ 385։ ISBN 978-0-8247-8549-9  (first usage)
  67. «New Drug Application (NDA) 021446»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  68. 68,0 68,1 EPAR: Lyrica Archived 21 June 2009[Date mismatch] at the Wayback Machine. Retrieved on 1 նոյեմբերի, 2007.
  69. «New Drug Application (NDA) 009170»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  70. «New Drug Application (NDA) 021911»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  71. «Drug Approval Package: Banzel (Rufinamide) NDA #021911»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ մայիսի, 30, 2012։ Արխիվացված է օրիգինալից 22 նոյեմբերի, 2019-ին։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  72. «New Drug Application (NDA) 206709»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  73. «Drug Approval Package: Diacomit (stiripentol)»։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ սեպտեմբերի, 7, 2018։ Արխիվացված է օրիգինալից 22 նոյեմբերի, 2019-ին։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  74. 74,0 74,1 EPAR: Diacomit. Archived 26 December 2009[Date mismatch] at the Wayback Machine. Orphan designation: 5 դեկտեմբերի, 2001, full authorisation: 4 հունվարի, 2007 Retrieved on 1 նոյեմբերի, 2007.
  75. «New Drug Application (NDA) 020646»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  76. «NDA: 020646»։ DrugPatentWatch։ Վերցված է 19 մայիսի, 2013 
  77. «New Drug Application (NDA) 020505»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  78. «New Drug Application (NDA) 005856»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  79. «New Drug Application (NDA) 018081»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  80. «New Drug Application (NDA) 020427»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  81. «New Drug Application (NDA) 020789»։ Drugs@FDA։ U.S. Food and Drug Administration (FDA)։ Վերցված է 21 նոյեմբերի, 2019 
  82. 82,0 82,1 EPAR: Zonegran. Archived 13 July 2009[Date mismatch] at the Wayback Machine. Retrieved on 1 նոյեմբերի, 2007
  83. 83,0 83,1 83,2 83,3 «Management issues for women with epilepsy—focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society»։ Epilepsia 50 (5): 1247–55։ May 2009։ PMID 19507305։ doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02130.x 
  84. Weston Jennifer, Bromley Rebecca, Jackson Cerian F., Adab Naghme, Clayton-Smith Jill, Greenhalgh Janette, Hounsome Juliet, McKay Andrew J., Tudur Smith Catrin (2016-11-07)։ «Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child»։ The Cochrane Database of Systematic Reviews 11: CD010224։ ISSN 1469-493X։ PMC 6465055 ։ PMID 27819746։ doi:10.1002/14651858.CD010224.pub2 
  85. 85,0 85,1 85,2 Bromley Rebecca, Weston Jennifer, Adab Naghme, Greenhalgh Janette, Sanniti Anna, McKay Andrew J, Tudur Smith Catrin, Marson Anthony G (2014)։ «Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child»։ Reviews (10): CD010236։ PMID 25354543։ doi:10.1002/14651858.CD010236.pub2 
  86. Jazayeri Dana, Graham Janet, Hitchcock Alison, O'Brien Terence J., Vajda Frank J.E. (2018)։ «Outcomes of pregnancies in women taking antiepileptic drugs for non-epilepsy indications»։ Seizure 56: 111–114։ ISSN 1059-1311։ PMID 29471258։ doi:10.1016/j.seizure.2018.02.009 
  87. George Ilena C. (2017)։ «Practice Current: How do you treat epilepsy in pregnancy?»։ Neurology: Clinical Practice 7 (4): 363–371։ ISSN 2163-0402։ PMC 5648199 ։ PMID 29185530։ doi:10.1212/cpj.0000000000000387 
  88. «Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegenereation in the developing brain»։ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (23): 15089–94։ May 2002։ PMC 137548։ PMID 12417760։ doi:10.1073/pnas.222550499 
  89. «Sulthiame but not levetiracetam exerts neurotoxic effect in the developing rat brain»։ Exp Neurol 193 (2): 497–503։ Jun 2005։ PMID 15869952։ doi:10.1016/j.expneurol.2005.01.006 
  90. «Effects of lamotrigine alone and in combination with MK-801, phenobarbital, or phenytoin on cell death in the neonatal rat brain»։ J Pharmacol Exp Ther 322 (2): 494–500։ Aug 2007։ PMID 17483293։ doi:10.1124/jpet.107.123133 
  91. «Antiepileptic drug-induced neuronal cell death in the immature brain: effects of carbamazepine, topiramate, and levetiracetam as monotherapy versus polytherapy»։ J Pharmacol Exp Ther 323 (1): 165–73։ Oct 2007։ PMC 2789311։ PMID 17636003։ doi:10.1124/jpet.107.126250 
  92. «Pattern of antiepileptic drug-induced cell death in limbic regions of the neonatal rat brain»։ Epilepsia 52 (12): e207–11։ Dec 2011։ PMC 3230752։ PMID 22050285։ doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03297.x 

Այլ ընթերցանություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Anti epileptic activity of novel substituted fluorothiazole derivatives by Devid Chutia, RGUHS

Արտաքին հղումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]