Բուպիվակային

Բուպիվակային
Նույնացուցիչներ
CAS համար	38396-39-3
PubChem CID	2474
DrugBank	00297
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2022703 ;
ECHA InfoCard	100.048.993
	դ; ք; խ;

Բուպիվակային վաճառվում է Մարկաին և այլ ապրանքանշային անվանումով, դեղորայք, որը կիրառվում է որոշակի դաշտում զգայունությունը իջեցնելու նպատակով^[1]։ Այն ներարկվում է տվյալ տարածքը նյարդավորող նյարդի շուրջ կամ էպիդուրալ տարածությունում^[1]։ Ազդեցությունը երկարաձգելու նպատակով այն կիրառվում է փոքր քանակի էպինեֆրինի հետ^[1]։ Սովորաբար այն սկսում է ազդել 15 րոպե անց և ազդեցությունը տևում է 2-ից 8 ժամ^[1]^[2]։

Հնարավոր կողմնակի ազդեցություններից են քնկոտությունը, մկանային ցնցումը, զնգոցն ականջներում, տեսողության փոփոխությունները, ցածր զարկերակային ճնշումն և անկանոն սրտային ռիթմը^[1]։ Կա անհանգստություն, որ դեղի ներհոդային ներարկման դեպքում կարող են առաջանալ խնդիրներ կապված աճառների հետ^[1]։ Կոնցենտրացված Բուպիվակայինը խորհուրդ չի տրվում կիրառել էպիդուրալ անզգայացման համար։ Էպիդուրալ․անզգայացումը կարող է նաև երկարաձգել ծննդաբերական գործընթացը^[1]։ Այն ամիդային խմբի տեղային անզգայացնող է^[1]։

Բուպիվակայինը հայտնգործվել է 1957 թվականին^[3]։ Այն Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության գլխավոր դեղերի, առողջապահական համակարգում անհրաժեշտ ամենաարդյունավետ և անվտանգ դեղամիջոցների ցանկում է^[4]։ Բուպիվակայինը դուրս է գրվում որպես ջեներիկ դեղամիջոց և այդքան էլ թանկարժեք չէ^[1]^[5]։ Առևտրային գինն աշխարհում կազմում է 2.10 ամերիկյան դոլլար^[6]։

Բժշկական կիրառում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինն օգտագործվում է տեղային ինֆիլտրացիայի, ծայրամասային նյարդային պաշարման, համակարգային նյարդային պաշարման, էպիդուրալ և կաուդալ պաշարման համար։ Համակարգային ներծծումն ու ազդեցությունն երկարաձգելու համար այն սովորաբար կիրառվում է էպինեֆրինի հետ համակցված։ 0.75% բաղադրությամբ (առավել կոնցենտրացված ձև) կիրառվում է ռետրոբուլբար պաշարման համար^[7]։ Այն ծննդաբերական գործընթացում էպիդուրալ անէսթեզիայի համար ամենահաճախ կիրառվող տեղային անէսթետիկն է։ Կիրառվում է նաև հետվիրահատական ցավազրկաման նպատակով^[8]։ Բուպիվակայինի լիպոսոմալ ձևերը պակաս էֆֆեկտիվ են, քան սովորական լուծույթները^[9]^[10]։

Հակացուցումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինը հակացուցված է այն հիվանդներին, որոնք ունեն գերզգայունություն դեղի նկատմամբ կամ ամինո-ամիդային անէսթետիկերի նկատմամբ։ Այն նաև հակացուցված է մանկաբարձական պարացերվիկալ բլոկադայի և ընդհանուր անզգայացման դեպքում (համակարգային ներծծման և դրան հետևող սրտի կանգի պատճառով)։ 0,75% կոնցենտրացված ձևն հակացուցված է ծննդաբերական գործընթացում կիրառել էպիդուրալ անզգայացման նպատակով։ Պատճառը սրտի ռեֆրակտեր կանգի հետ ասոցիացիան է։

Անցանկալի ազդեցություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Համեմատ այլ տեղային անէսթետիկների, Բուպիվակայինը նկատելի կարդիոտոքսիկ է^[11]։ Այնուամենայնիվ, դեղի ճիշտ նշանակման դեպքում անցանկալի ազդեցությունները հազվադեպ են։ Շատ անցանկալի էֆֆեկտներ պայմանավորված են ներարկման տեղից արագացված աբսորբցիայի, անհարգի ներերանոթային ներարկման, կամ դանդաղեցված մետաբոլիկ դեգրադացիայի պատճառով։ Ալերգիկ ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում^[12]։

Կլինիկական կողմնակի ազդեցությունները կապված են Բուպիվակայինի համակարգային ներծծման հետ և կապված են սիրտ-անոթային և կենտրոնական նյարդային համակարգի հետ։ ԿՆՀ-ի վրա ազդեցություններն առաջանում են արյան պլազմայում ցածր կոնցենտրացիաների դեպքում։ Կորտիկալ ընկճող ուղիները ընտրողաբար ընկճվում են` բերելով նյարդային համակարգի գրգռման ախտանիշների։ Պլազմայում առավել բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում ընկճող և դրդող ուղիները ընկճվում են և ի հայտ է գալիս ԿՆՀ-ի դեպրեսիա, նաև հնարվոր է կոմայի առաջացում։ Պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում կարող են ի հայտ գալ սիրտ-անոթային աղդեցություններ, չնայած որ կարդիովասկուլյար կոլապս կարող է զարգանալ նաև ավելի ցածր կոնցենտրացիաների ժամանակ^[13]։ ԿՆՀ-ի անբարենպաստ էֆֆեկտները կարող են մատնանշել սպասվելիք կարդիոտոքսիկ էֆֆեկտի մասին և պետք է հետևողաբար հսկվեն^[12]։

ԿՆՀ։ Գլխապտույտ, տագնապ, անհանգստություն, աղմուկ ականջներում, կոմա
Սիրտանոթային։ Հիպոտենզիա, առիթմիա, բրադիկարդիա, սրտային կանգ, սրտային պաշարում^[8]^[12]

Տոքսիկ էֆֆեկտ կարող է առաջանալ նաև սուբարախնոիդալ անզգայացման ժամանակ։ Այդ ազդեցություններից են պարէսթեզիան, պարալիզը, անմիզապահությունն և անկղապահությունը։ Երկարատև ներհոդային ներարկման դեպքում Բուպիվակայինը կարող է առաջացնել խոնդրիոլիզ^[12]։

էպիդուրալ անէսթետիկը պատահաբար ներանոթային ներմուծելու դեպքում հնարավոր է մահացու ելք^[14]։

Գերդոզավորման բուժում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կենդանիների վրա կատարված փորձարկումներն^[15]^[16] և հետագայում մարդկանց մոտ հաջողությամբ կիրառման հշվետվություններն ապացուցում են, որ ինտրալիպիդը՝ մատչելի ներերակային լիպիդային էմուլսիան, կարող է էֆֆեկտիվ լինել տեղային անէսթետիկի գերդոզավորման հետևանքով առաջացած ծանր կարդիոտքսիկությունը բուժելու համար^[17]։

Հղիություն և կերակրում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինը թափանցում է պլացենտայով և համարվում է C կատեգորիայի դեղորայք։ Այնուամենայնիվ, այն թույլատրվում է կիրառել մանկաբարձական անէսթեզիայի ժամանակ։ Բուպիվակայինն արտազատվում է կաթով։ Հիվանդի հետ պետք է խորհրդակցել բուպիվակայնը կամ կերակրումը դադարեցնելու հարցի վերաբերյալ^[12]։

Հետարթրիոսկոպիկ ուսահոդային խոնդրիոլիզ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինն ունի տոքսիկ ազդեցություն աճառների վրա և դրա ներհոդային ներարկումն կարող է առաջացնել հետարթրիոսկոպիկ ուսահոդային խոնդրիոլիզ^[18]։

Ֆարմակոլոգիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ֆարմակոդինամիկա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինը կապվում է պոտենցիալ կախյալ նատրումական անցուղիների ներբջջային հատվածի հետ և պաշարում է նատրումի հոսքը դեպի նյարդային բջիջ՝ կանխելով ապաբևեռացումը։ Առանց ապաբևեռացման չի կարող լլինել ցավային ազդակի ինիցիացիա կամ հաղորդում։

Ֆարմակոկինետիկա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինի և այլ տեղային անէսթետիկների համակարգային ներծծման արագություը կախված է ներմուծված դեղորայքի դեղաչափից և կոնցենտրացիայից, ներմուծման ուղուց, ներարկան վայրի անոթավորումից նաև պրեպարատում էպինեֆրինի առկայությունից կամ բացակայությունից^[19]։

Ազդեցության սկիզբը (ուղին և դեղաչափումը). 1-17 րոպե
Ազդեցության տևողությունը (ուղին և դեղաչափումը). 2-9 ժամ
կիսատրոհման պարբերությունը. նորածիններ 8.1 ժամ, մեծահասակներ 2.7 ժամ
Պլազմայում մաքսիմալ կոնցենտրացիային հասնելու ժամանակը (ծայրմասային, էպիդուրալ կամ պոչուկային պաշարման համար). 30-45 րոպե
Սպիտակուցի կապում. մոտ 95%
Մետաբոլիզմ. լյարդային
Արտազատվում. երկամային (6% անփոփոխ)^[12]

Քիմիական կառուցվածք[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ինչպես և Լիդոկաինը, Բուպիվակայինը հանդիասնում է ամինոամիդային անէսթետիկ։ Արոմատիկ գլխիկն և ածխաջրատային պոչիկը կապված են ամիդային կապով, այլ ոչ թե եթերով, ինչպես ավելի վաղ ժամանակահատվածի տեղային անէսթետիկները։ Այդ պատճառով ամինամիդային անէսթետիկներն ավելի կայուն են և հազվադեպ են առաջացնում ալերգիկ ռեակցիաներ։Ի տարբերություն Լիդոկայինի, Բուպիվակայինի (Մեպիվակային, Ռոպիվակային, Լեվոբուպիվակային) տերմինալ ամինո հատվածը գտնվում է պիպերիդինային օղակի կազմում (սրանք հայտնի են որպես պիպեխոլիլ քսիլիդին)^[8]։

Արժողությունը[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բուպիվակայինը դուրս է գրվում որպես ջեներիկ դեղամիջոց և այդքան էլ թանկարժեք չէ^[1]^[5]։ Առևտրային գինն աշխարհում կազմում է 2.10 ամերիկյան դոլլար^[6]։

Հետազոտություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լևոբուպիվակայինը Բուպիվակայինի երկար ազդեցությամբ և թույլ վազոդիլատացիա առաջացնող (S)-(–)-էնհանսերն է^[20]։

Ծանոթագրություններ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 ^1,4 ^1,5 ^1,6 ^1,7 ^1,8 ^1,9 «Bupivacaine Hydrochloride»։ The American Society of Health-System Pharmacists։ Արխիվացված օրիգինալից 2015-06-30-ին։ Վերցված է Aug 1, 2015
↑ Whimster David Skinner (1997)։ Cambridge textbook of accident and emergency medicine։ Cambridge: Cambridge University Press։ էջ 194։ ISBN 9780521433792։ Արխիվացված օրիգինալից 2015-10-05-ին
↑ Egan Talmage D. (2013)։ Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application։ Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders։ էջ 291։ ISBN 9781437716795։ Արխիվացված օրիգինալից 2016-05-12-ին
↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)»։ World Health Organization։ April 2015։ Արխիվացված օրիգինալից դեկտեմբերի 13, 2016-ին։ Վերցված է դեկտեմբերի 8, 2016
↑ ^5,0 ^5,1 Hamilton Richart (2015)։ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition։ Jones & Bartlett Learning։ էջ 22։ ISBN 9781284057560
↑ ^6,0 ^6,1 «Bupivacaine HCL»։ International Drug Price Indicator Guide։ Արխիվացված օրիգինալից մարտի 5, 2017-ին։ Վերցված է օգոստոսի 29, 2015
↑ Lexicomp։ «Bupivacaine (Lexi-Drugs)»։ Արխիվացված է օրիգինալից 2014-04-10-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014
↑ ^8,0 ^8,1 ^8,2 Miller Ronald D. (November 2, 2006)։ Basics of Anesthesia։ Churchill Livingstone
↑ «Liposomal bupivacaine infiltration versus femoral nerve block for pain control in total knee arthroplasty: A systematic review and meta-analysis»։ Int J Surg 36 (Pt A): 44–55։ December 2016։ PMID 27742564։ doi:10.1016/j.ijsu.2016.10.007
↑ «Liposome Bupivacaine Compared to Plain Local Anesthetics to Reduce Postsurgical Pain: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials»։ Pain Res Treat 2018: 1–10։ 2018։ PMC 6077608 ։ PMID 30112203 ։ doi:10.1155/2018/5710169
↑ de La Coussaye J. E., Eledjam J. J., Brugada J., Sassine A. (1993)։ «[Cardiotoxicity of local anesthetics]»։ Cahiers d'Anesthesiologie 41 (6): 589–598։ ISSN 0007-9685։ PMID 8287299
↑ ^12,0 ^12,1 ^12,2 ^12,3 ^12,4 ^12,5 «Bupivacaine (Lexi-Drugs)»։ Արխիվացված է օրիգինալից 2014-04-10-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014
↑ Australian Medicines Handbook։ Adelaide։ 2006։ ISBN 978-0-9757919-2-9
↑ ABS-CBN Interactive: Filipino nurse dies in UK due to wrong use of anaesthetic
↑ Weinberg GL, VadeBoncouer T, Ramaraju GA, Garcia-Amaro MF, Cwik MJ. (1998)։ «Pretreatment or resuscitation with a lipid infusion shifts the dose-response to bupivacaine-induced asystole in rats»։ Anesthesiology 88 (4): 1071–5։ PMID 9579517։ doi:10.1097/00000542-199804000-00028
↑ Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, Hoffman W. (2003)։ «Lipid emulsion infusion rescues dogs from bupivacaine-induced cardiac toxicity»։ Regional Anesthesia and Pain Medicine 28 (3): 198–202։ PMID 12772136։ doi:10.1053/rapm.2003.50041
↑ Picard J, Meek T (February 2006)։ «Lipid emulsion to treat overdose of local anaesthetic: the gift of the glob.»։ Anaesthesia 61 (2): 107–9։ PMID 16430560։ doi:10.1111/j.1365-2044.2005.04494.x
↑ Gulihar Abhinav, Robati Shibby, Twaij Haider, Salih Alan, Taylor Grahame J.S. (December 2015)։ «Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature»։ Journal of Orthopaedics 12 (Suppl 2): S200–S210։ PMC 4796530։ PMID 27047224։ doi:10.1016/j.jor.2015.10.005
↑ «bupivacaine hydrochloride (Bupivacaine Hydrochloride) injection, solution»։ FDA։ Արխիվացված օրիգինալից ապրիլի 21, 2014-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014
↑ Bupivacaine Effectiveness and Safety in SABER™ Trial (BESST); «Archived copy»։ Արխիվացված օրիգինալից 2011-12-27-ին։ Վերցված է 2012-03-01 ClinicalTrials.gov processed this record on February 29, 2012.

Արտաքին հղումներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

[AHFS2015-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 ^1,4 ^1,5 ^1,6 ^1,7 ^1,8 ^1,9 «Bupivacaine Hydrochloride»։ The American Society of Health-System Pharmacists։ Արխիվացված օրիգինալից 2015-06-30-ին։ Վերցված է Aug 1, 2015

[Wh1997-2] Whimster David Skinner (1997)։ Cambridge textbook of accident and emergency medicine։ Cambridge: Cambridge University Press։ էջ 194։ ISBN 9780521433792։ Արխիվացված օրիգինալից 2015-10-05-ին

[3] Egan Talmage D. (2013)։ Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application։ Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders։ էջ 291։ ISBN 9781437716795։ Արխիվացված օրիգինալից 2016-05-12-ին

[WHO19th-4] «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)»։ World Health Organization։ April 2015։ Արխիվացված օրիգինալից դեկտեմբերի 13, 2016-ին։ Վերցված է դեկտեմբերի 8, 2016

[Ric2015-5] 5,0 ^5,1 Hamilton Richart (2015)։ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition։ Jones & Bartlett Learning։ էջ 22։ ISBN 9781284057560

[ERC2015-6] 6,0 ^6,1 «Bupivacaine HCL»։ International Drug Price Indicator Guide։ Արխիվացված օրիգինալից մարտի 5, 2017-ին։ Վերցված է օգոստոսի 29, 2015

[7] Lexicomp։ «Bupivacaine (Lexi-Drugs)»։ Արխիվացված է օրիգինալից 2014-04-10-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014

[Miller-8] 8,0 ^8,1 ^8,2 Miller Ronald D. (November 2, 2006)։ Basics of Anesthesia։ Churchill Livingstone

[9] «Liposomal bupivacaine infiltration versus femoral nerve block for pain control in total knee arthroplasty: A systematic review and meta-analysis»։ Int J Surg 36 (Pt A): 44–55։ December 2016։ PMID 27742564։ doi:10.1016/j.ijsu.2016.10.007

[10] «Liposome Bupivacaine Compared to Plain Local Anesthetics to Reduce Postsurgical Pain: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials»։ Pain Res Treat 2018: 1–10։ 2018։ PMC 6077608 ։ PMID 30112203 ։ doi:10.1155/2018/5710169

[11] La Coussaye J. E., Eledjam J. J., Brugada J., Sassine A. (1993)։ «[Cardiotoxicity of local anesthetics]»։ Cahiers d'Anesthesiologie 41 (6): 589–598։ ISSN 0007-9685։ PMID 8287299

[Lexicomp-12] 12,0 ^12,1 ^12,2 ^12,3 ^12,4 ^12,5 «Bupivacaine (Lexi-Drugs)»։ Արխիվացված է օրիգինալից 2014-04-10-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014

[13] Australian Medicines Handbook։ Adelaide։ 2006։ ISBN 978-0-9757919-2-9

[14] ABS-CBN Interactive: Filipino nurse dies in UK due to wrong use of anaesthetic

[Weinberg_1998-15] Weinberg GL, VadeBoncouer T, Ramaraju GA, Garcia-Amaro MF, Cwik MJ. (1998)։ «Pretreatment or resuscitation with a lipid infusion shifts the dose-response to bupivacaine-induced asystole in rats»։ Anesthesiology 88 (4): 1071–5։ PMID 9579517։ doi:10.1097/00000542-199804000-00028

[Weinberg_2003-16] Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, Hoffman W. (2003)։ «Lipid emulsion infusion rescues dogs from bupivacaine-induced cardiac toxicity»։ Regional Anesthesia and Pain Medicine 28 (3): 198–202։ PMID 12772136։ doi:10.1053/rapm.2003.50041

[Picard2006-17] Picard J, Meek T (February 2006)։ «Lipid emulsion to treat overdose of local anaesthetic: the gift of the glob.»։ Anaesthesia 61 (2): 107–9։ PMID 16430560։ doi:10.1111/j.1365-2044.2005.04494.x

[pmid27047224-18] Gulihar Abhinav, Robati Shibby, Twaij Haider, Salih Alan, Taylor Grahame J.S. (December 2015)։ «Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature»։ Journal of Orthopaedics 12 (Suppl 2): S200–S210։ PMC 4796530։ PMID 27047224։ doi:10.1016/j.jor.2015.10.005

[Package_Insert-19] «bupivacaine hydrochloride (Bupivacaine Hydrochloride) injection, solution»։ FDA։ Արխիվացված օրիգինալից ապրիլի 21, 2014-ին։ Վերցված է ապրիլի 20, 2014

[20] Bupivacaine Effectiveness and Safety in SABER™ Trial (BESST); «Archived copy»։ Արխիվացված օրիգինալից 2011-12-27-ին։ Վերցված է 2012-03-01 ClinicalTrials.gov processed this record on February 29, 2012.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]