Jump to content

Մասնակից:Siranush Karapetyan/Ավազարկղ

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Kanamycin A
Clinical data
AHFS/Drugs.com Monograph
Pregnancy

category

  • D
Routes of

administration

By mouth, intravenous, intramuscular
ATC code
  • A07AA08 (WHO) J01GB04 (WHO) S01AA24 (WHO)
Pharmacokinetic data
Bioavailability very low after by mouth delivery
Metabolism Unknown
Elimination half-life 2 hours 30 minutes
Excretion Urine (as unchanged drug)
Identifiers
IUPAC name[show]
CAS Number
  • 59-01-8
PubChem CID
  • 6032
DrugBank
  • DB01172
ChemSpider
  • 5810
UNII
  • RUC37XUP2P
ChEBI
  • CHEBI:17630
ChEMBL
  • ChEMBL1384
PDB ligand
  • KAN (PDBe, RCSB PDB)
ECHA InfoCard 100.000.374 100.029.546, 100.000.374
Chemical and physical data
Formula C18H36N4O11
Molar mass 484.499
3D model (JSmol)
  • Interactive image
SMILES[show]
InChI[show]
 (verify)

Կանամիցին Ա, հաճախ պարզապես ասում են կանամիցին, հակաբիոտիկ է, որն օգտագործում են բուժելու համար ծանր բակտերիալ ինֆեկցիաները և տուբերկուլյոզը։ Այն առաջին օգտագործման անտիբիոտիկ չէ։Կիրառում են բերանային(օրալ) միջոցով, ներերակային և միջմկանային ներարկումների միջոցով։ Կանամիցինը խորհուրդ է տրվում օգտագործել կարճատև բուժման համար, սովորաբար, 7-10 օր։ Ինչպես շատ հակաբիոտիկներ, սա նույնպես անարդյունավետ է վիրուսային ինֆեկցիաների դեպքում։

Չշփոթել kanamycin B հոդվածի հետ։

Ընդհանուր կողմնակի ազդեցություններից են լսողության և հավասարակշռության խանգարումները[1]։ Երիկամային խնդիրներ ևս կարող է առաջանալ.[1] Կանամիցինը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել հղիներին, քանի որ կարող է վնասել պտղին[1]։ Կարելի է ընդունել կրծքով կերակրման ժամանակ[2]։ Կանամիցինը ամինոգլիկոզիդային ընտանիքին պատկանող դեղամիջոց է[1]։ Այն ազդում է պրոտեինների արգելակման շնորհիվ, որոնք անհրաժեշտ են բակտերիայի զարգացման համար[1]։

Կանամիցինը առաջին անգամ առանձնացվել է 1957 թվականին Համաո Ումեզավայի կողմից Ստրեպտոմիցես կանամիցետիկուս բակտերիայից[1][3]։ Այն Առողջապահական Համաշխարհային Կազմակերպության գլխավոր դեղերի ցանկում է, ամենաարդյունավետ և անվտանգ դեղամիջոցներից[4]։ Այս դեղի մեծածախ արժեքը 2014 թվականի դրությամբ կազմում է 0,85-1,52 ամերիկյան դոլլար օրական դոզայի համար։The wholesale cost in the developing world is US$0.85–1.52 per dose as of 2014.[5] Այն այլևս առևտրային ապրանք չէ Միացյալ Նահանգներում։ It is no longer commercially available in the United States.[1]

Բժշկական օգտագործում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Գործունեության շրջանակը

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կանամիցինը ցուցված է մեկ կամ մի քանի պաթոգեն բակտերիաների կողմից հարուցված ինֆեկցիաների կարճատև բուժման համար։ Այդ բակտերիաներն են՝ Աղիքային ցուպիկը, Պրոտեուս սպեցիես (և գրամ դրական, և գրամ բացասակն ձևերը), Էնտերոբակտեր աերոգենեսը, Կլեբսիելլա պնևմենիա, Սեռատիա մարցեսցենսը և Ակինոբակտեր սպեցիեսը։ Այն դեպքերում, երբ ախտածին միրոօրգանիզմը անհայտ է , նախնական ներարկում են կանամիցին պենիցիլինի և ցեֆալոսպորինների շարքի հակաբիոտիկների հետ միասին, մինչ պատրաստ կլինեն հակաբիոտիկների զգայունության նկատմամբ տեստերը։

Կանամիցինը չի բուժում վիրուսային ծագման ինֆեկցիաներ[6]։

Հղիություն և կրծքով կերակրման շրջան

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կանամիցինը ըստ FDA դասակարգման մտնում է հղիության ժամանակ պտղի վրա ազդեցության դեղերի D կատեգորիայում[6]:

Կանամիցին ընդունելիս այն փոքր քանակով առկա է լինում կրծքի կաթի մեջ։ Հետևաբար, արտադրող ֆիրման զգուշացնում է, որ ավելի լավ է հրաժարվել կամ կրծքով կերակրելուց կամ կանամիցինից։ Բայց Ամերիկայի մանկաբույժների ասոցիացիան թույլ է տալիս օգտագործել կանամիցինը լակտացիայի(կրծքով կերակրում) ժամանակ[7]։

Երեխաներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Նորածինների դեպքում կանամիցինը պետք է օգտագործվի շատ զգուշորեն հաշվի առնելով նրանց երիկամի դեռևս անբավարար զարգացումը[6]։

Կողմնակի ազդեցություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լուրջ կողմնակի ազդեցություններից են ականջներում աղմուկի առկայությունը կամ լսողության կորուստը, երիկամների թունավորումը և դեղի նկատմամբ ալերգիկ ռեակցիան[6]։

Այլ կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ՝[6]

Աղեստամոքսային ազդեցություններ

  • Սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն։

Կմախքամկանային ազդեցություններ

Նյարդաբանական ազդեցություններ

  • Գլխացավ
  • Պարէսթեզիա(զգացողության խանգարումներ)
  • Տեսողության վատթարացում
  • Նյարդամկանային արգելակում

Մետաբոլիկ(նյութափոխանակային) ազդեցություններ

  • Մլաբսորբցիայի (անհրաժեշտ նյութերի ներծծման խանգարում) համախտանիշ

Mechanism

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Kanamycin interacts with the 30S subunit of prokaryotic ribosomes. It gives rise to substantial amounts of mistranslation and indirectly inhibits translocation during protein synthesis.[8][9]

Kanamycin works by interfering with protein synthesis. It binds to the 30S subunit of the bacterial ribosome. This results in incorrect alignment with the mRNA and eventually leads to a misread that causes the wrong amino acid to be placed into the peptide. This leads to nonfunctional peptide chains.[10]

Բաղադրություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կանամիցինը կազմված է 3 բաղադրիչներից՝ կանամիցին A, B և C։ Սակայն կանամիցինի գլխավոր բաղադրիչը Կանամիցին A-ն է[11]։ Այս բաղադրիչների ազդեցությունը չի երևում, քանի որ դրանք լայնորեն ուսումնասիրված չեն, երբ օգտագործվում են էուկարիոտ և պրոկարիոտ օրգանիզմների դեմ։

Կենսասինթեզ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Չնայած Ստրեպտոմիցես կանամիցետիկուսից ստացվող հիմնական պրոդուկտը Կանամիցին A է, արտադրվում է նաև Կանամիցին B, Կանամիցին C, Կանամիցին D և Կանամիցին X։

Կանմիցինին կենսասինթեզի ուղին կարելի է բաժանել 2 մասի։ Առաջին փուլում արտադրվում է ընդհանուր ամինոգլիկոզիդային հակաբիոտիկ, ինչպիսին է օրինակ բուտիրոսինը և նեոմիցինը։ Դրա մեջ է նաև յուրահատուկ ամինոցիկլիտոլ, 2-դիօքսիստրեպտամինը, որը սինթեզվում է D գլյուկոպիրանոզ 6-ֆոսֆատից 4 քայլով։ Այս փուլից սկսած կանամիցինի սինթեզը բաժանվում է 2 մասի ի շնորհիվ հաջորդ ֆերմենտի, որը կարող է օգտագործել 2 տարբեր գլիկոզիլային դոնորներ՝ UDP-N-ացետիլ-α-D-գլյուկոզամին և UDP-α-D-գլյուկոզ։ Մյուս ճյուղերը փոխարկվում են կանամիցին C և կանամիցին B, այլ ճյուղերը կանամիցին D և կանամիցին X[12]։


Գիտական կիրառություն

Կանամիցինը օգտագործվում է մոլեկուլյար կենսաբանության մեջ որպես ընտրողական ագենտ բակտերաների առանձնացման համար, որոնք գտնվում են գեների մեջ զուգորդված և կոդավորված կանամիցինի նկատմամբ Kanamycin is used in molecular biology as a selective agent most commonly to isolate bacteria (e.g., E. coli) which have taken up genes (e.g., of plasmids) coupled to a gene coding for kanamycin resistance (primarily Neomycin phosphotransferase II [NPT II/Neo]). Bacteria that have been transformed with a plasmid containing the kanamycin resistance gene are plated on kanamycin (50-100 ug/ml) containing agar plates or are grown in media containing kanamycin (50-100 ug/ml). Only the bacteria that have successfully taken up the kanamycin resistance gene become resistant and will grow under these conditions. As a powder, kanamycin is white to off-white and is soluble in water (50 mg/ml).

At least one such gene, Atwbc19[12] is native to a plant species, of comparatively large size and its coded protein acts in a manner which decreases the possibility of horizontal gene transfer from the plant to bacteria; it may be incapable of giving resistance to bacteria even if gene transfer occurs.

KanMX marker

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

The selection marker kanMX is a hybrid gene consisting of a bacterial aminoglycoside phosphotransferase (kanr from transposon Tn903) under control of the strong TEF promoter from Ashbya gossypii.[13][14]

Mammalian cells, yeast, and other eukaryotes acquire resistance to geneticin (= G418, an aminoglycoside antibiotic similar to kanamycin) when transformed with a kanMX marker. In yeast, the kanMX marker avoids the requirement of auxotrophic markers. In addition, the kanMX marker renders E. coli resistant to kanamycin. In shuttle vectors the KanMX cassette is used with an additional bacterial promoter. Several versions of the kanMX cassette are in use, e.g. kanMX1-kanMX6. They primarily differ by additional restriction sites and other small changes around the actual open reading frame.[13][15]

References

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 «Kanamycin Sulfate». The American Society of Health-System Pharmacists. Արխիվացված է օրիգինալից 10 September 2017-ին. Վերցված է 6 December 2016-ին. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  2. ↑ «Kanamycin (Kantrex) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Արխիվացված է օրիգինալից 20 December 2016-ին. Վերցված է 7 December 2016-ին. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  3. ↑ Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (անգլերեն). John Wiley & Sons. էջ 302. ISBN 9780471899792. Արխիվացված է օրիգինալից 2016-12-20-ին. {{cite book}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  4. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)» (PDF). World Health Organization. April 2015. Արխիվացված է օրիգինալից (PDF) 13 December 2016-ին. Վերցված է 8 December 2016-ին. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  5. ↑ «Kanamycin Sulfate». International Drug Price Indicator Guide. Վերցված է 7 December 2016-ին.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 «Kanamycin (By injection)». Արխիվացված է օրիգինալից 2017-09-10-ին. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  7. ↑ Consumer Drug Information: Kanamycin, 2 April 2008, Արխիվացված է օրիգինալից 3 May 2008-ին, Վերցված է 2008-05-04-ին {{citation}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  8. ↑ Pestka, S.: "The Use of Inhibitors in Studies on Protein Synthesis", Methods in Enzymology 30, pp.261-282, 1975
  9. ↑ Misumi, M. & Tanaka, N.: "Mechanism of Inhibition of Translocation by Kanamycin and Viomycin: A Comparative Study with Fusidic Acid, Biochem.Biophys.Res.Commun. 92, pp.647-654, 1980
  10. ↑ DrugBank, ed. (2016-08-17). «Kanamycin». DrugBank. Արխիվացված է օրիգինալից 2016-11-08-ին. {{cite journal}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  11. ↑ United States. National Institutes of Health. Kanamycin Compound Summary. PubChem. Web. 21 Aug. 2012.
  12. ↑ 12,0 12,1 «Horizontal Gene Transfer: Plant vs. Bacterial Genes for Antibiotic Resistance Scenario's—What's the Difference?». Isb.vt.edu. Արխիվացված է օրիգինալից 2013-06-06-ին. Վերցված է 2013-06-24-ին. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (օգնություն)
  13. ↑ 13,0 13,1 Wach, A.; Brachat, A.; Pöhlmann, R.; Philippsen, P. (1994). «New heterologous modules for classical or PCR-based gene disruptions in Saccharomyces cerevisiae». Yeast. 10 (13): 1793–1808. doi:10.1002/yea.320101310. PMID 7747518.
  14. ↑ Steiner, S.; Philippsen, P. (1994). «Sequence and promoter analysis of the highly expressed TEF gene of the filamentous fungus Ashbya gossypii». Molecular & general genetics : MGG. 242 (3): 263–271. doi:10.1007/BF00280415. PMID 8107673.
  15. ↑ Wach, A. (1996). «PCR-synthesis of marker cassettes with long flanking homology regions for gene disruptions in S. Cerevisiae». Yeast. 12 (3): 259–265. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(19960315)12:3<259::AID-YEA901>3.0.CO;2-C. PMID 8904338.
[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կաղապար:Antidiarrheals, intestinal anti-inflammatory/anti-infective agents Կաղապար:AminoglycosideAntiBiotics

Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Մասնակից:Siranush_Karapetyan/Ավազարկղ&oldid=6152073» էջից