Մասնակից:Արեվ Վարդանյան/Ավազարկղ
Իմունոլոգիական տոլեռանտություն հղիության ժամանակ, աճող պտղի հանդեպ մոր օրգանիզմում իմուն ռեակցիայի բացակայություն,ինչը կարող է դիտվել որպես հաջող հյուսվածքային ալոտրասպլանտացիա,քանի որ պտուղը և ընկերքը գենետիկորեն տարբերվում են մայրական օրգանիզմից[1]:Ոչ հաճախ ինքնածին վիժումը կարելի է համարել պտղի (տրանսպլանտանտի) մերժման ռեակցիա մոր օրգանիզմի կողմից իմունային տոլեռանտության բացակայության պատճառով։
Մեխանիզմներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Ընկերքային մեխանիզմներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Ընկերքը հանդիսանում է իմունոլոգիական պատնեշ մոր և էմբրիոնի միջև վերջինիս տալով իմունային առավելություններ։Հայտնի են մի քանի մեխանիզմներ՝
Նեյրոկինին B սեկրեցիա կապված ֆոսֆոխոլինի հետ,որը ճնշում է
Иммунологическая толерантность при беременности — отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся плод и плаценту, что может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма. В связи с этим самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата из-за отсутствия иммунологической толерантности со стороны материнского организма[1]. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения репродуктивной иммунологии[en].
Механизмы[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Плацентарные механизмы[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
thumb| Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом Плацента является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:
- секреция нейрокинина В[en], связывающегося с фосфохолином[en], который подавляет идентификацию посторонних агентов иммунной системой. Такой же механизм используют некоторые нематоды, паразитирующие в теле хозяина, чтобы избежать столкновения с иммунной системой последнего[2];
- у плода имеются малые лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских Т-киллеров на интерлейкин 2[1];
- в отличие от других клеток организма, клетки трофобласта плаценты не экспрессируют классические изотипы[en] главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса HLA-A[en] и HLA-В[en], из-за чего они не опознаются Т-киллерами как чужеродные. В то же время они имеют особые изотипы HLA-E[en] и HLA-G[en], которые препятствуют работе материнских натуральных киллеры, уничтожающих клетки, не экспресиирующие МНС I класса[en][3]. При этом трофобласты экспрессируют также типичный изотип HLA-C[en][3].
- Образование синцития без какого-либо межклеточного пространства между плодом и матерью ограничивает передвижение в плод подвижных иммунных клеток матери. Эпителия в данном случае недостаточно, поскольку некоторые иммунные клетки способны проходить между соседними эпителиальными клетками. По-видимому, слияние клеток вызывается вирусными гибридными белками[en] эндосимбиотического эндогенного ретровируса[en][4]. Первоначально одним из факторов вирулентности[en] этого вируса была его способность избегать контакта с иммунной системой путём создания изолированного синцития. Кроме того, это позволяло распространяться вирусу путём слияния заражённой клетки с незаражённой. Предполагается, что предки живородящих млекопитающих появились после инфицирования этим вирусом, и в результате плод получил ещё один уровень защиты от материнского иммунитета[5].
Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела класса IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM[6] и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями[7].
Другие механизмы[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Плацентарные механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений, сопровождающих иммунологическую толерантность при беременности. Например, клетки крови плода проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой[8].
Существует также гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев[en] (անգլ.՝ Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)), согласно которой растворённые в цитоплазме и заякоренные в мембране гликопротеины, экспрессирующиеся в гаметах, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту[9]. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при подавлении иммунного ответа. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают альфа-фетопротеин, CA-125 и гликоделин-А, также известный как белок плаценты 14 (անգլ.՝ placental protein 14, PP14).
Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов[10] и гуморального иммунитета[11]. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета[11].
Недостаточность толерантности[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата[1], а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и резус-конфликт.
- Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против резус-фактора (Rh) — одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
- Одной из причин преэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путём введения семенной жидкости партнёра, которая обладает иммуномодулирующими свойствами[12][13].
Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки[en], то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными патологиями плаценты[en][14]. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины[14].
Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител[en].
Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол[en], фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин[en] действуют на предзародыш[en]. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта[15]. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней[15].
Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание антитироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки[15].
В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммунитета матери[16].
Повышение чувствительности к инфекциям[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу и листериозу, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как грипп и ветряная оспа[11].
См. также[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Примечания[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Clark DA, Chaput A, Tutton D (1986). «Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity». J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID 2936806.
{{cite journal}}
: Unknown parameter|month=
ignored (օգնություն)CS1 սպաս․ բազմաթիվ անուններ: authors list (link) - ↑ «Placenta 'fools body's defences'». BBC News. 2007-11-10. Արխիվացված է օրիգինալից 2012-04-22-ին.
- ↑ 3,0 3,1 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams Maternal — Fetal Medicine: Principles and Practice. — 2003. — С. 31—32. — ISBN 978-0-7216-0004-8
- ↑ Mi S, Lee X, Li X; և այլք: (Feb 2000). «Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis». Nature. 403 (6771): 785–9. doi:10.1038/35001608. PMID 10693809.
{{cite journal}}
: Explicit use of et al. in:|author=
(օգնություն)CS1 սպաս․ բազմաթիվ անուններ: authors list (link) - ↑ Luis P. Villarreal (Sep 2004). «Can Viruses Make Us Human?» (PDF). Proceedings of the American Philosophical Society. 148 (3): 314.(չաշխատող հղում)
- ↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups. — 2009. Архивировано из первоисточника 29 փետրվարի 2012.
- ↑ David A. Paul Perinatal Anemia // Merck manuals. — 2010.
- ↑ Williams Z, Zepf D, Longtine J; և այլք: (2008). «Foreign fetal cells persist in the maternal circulation». Fertil. Steril. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774.
{{cite journal}}
: Explicit use of et al. in:|author=
(օգնություն); Unknown parameter|month=
ignored (օգնություն)CS1 սպաս․ բազմաթիվ անուններ: authors list (link) - ↑ Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis // Cells Tissues Organs, 2001, 168 (1—2). — P. 113—121. — PubMed.
- ↑ Կաղապար:Cite pmid
- ↑ 11,0 11,1 11,2 Jamieson D. J., Theiler R. N., Rasmussen S. A. Emerging infections and pregnancy. // Emerg Infect Dis.. — 2006. —
- ↑ Sarah Robertson. «Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract». Արխիվացված է օրիգինալից 2012-04-22-ին.
- ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen (2003). «Seminal 'priming' for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis». Journal of Reproductive Immunology. 59 (2): 253–265. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4.
{{cite journal}}
: CS1 սպաս․ բազմաթիվ անուններ: authors list (link) - ↑ 14,0 14,1 Կաղապար:Cite pmid
- ↑ 15,0 15,1 15,2 Ann M. Gronowski Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy. — 2004. — ISBN 1-58829-270-3
- ↑ Կաղապար:Cite pmid