Մասնակից:Yeggarik/Ավազարկղ

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից

An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox

Հյուսվածքային պլազմինոգենի ակտիվատոր (հապավումներ՝ ՀՊԱ, tPA) սպիտակուց է, որը պատասխանոտու է արյան մակարդուկների քայքայման համար։ Այն սերինային պրոտեազ է, որը հայտանբերվում է արյունատար անոթների պատը ներսից պատող էնդոթելի բջիջներում։ Որպես ֆերմենտ, այն կատալիզում է պալզմինոգենի փոխակերպումը պլամնինի՝ մի սպիտակուցի, որը գլխավոր դերակատարումն ունի մակարդուկի քայքայման գործում։ Մարդու ՀՊԱ-ի միաշղթա տարբերակը ~70 կԴա զանգվածով սպիտակուց է[1]։

ՀՊԱ-ը հնարավոր է արտադրել ռեկոմբինանտ կենսատեխնոլոգիական միջոցներով և այս պարագայում այն կոչվում է ռեկոմբինանատ հյուսվածքային պլազմինոգենի ակտիվատոր (ՌՀՊԱ)։ Նման ՌՀՊԱ են պարունակում մի շարք անվանում դեղորայքներ՝ Ալտեպլազա, Ռետեպլազա, Տենեկտեպլազա։ Այս դեղերը կիրառվում են կլինիկական բժշկության մեջ կաթվածների կամ սրտամնակնի ինֆարկտների բուժման ժամանակ։ ՀՊԱ-ների կիրառումը հակացուցված է հեմոռագիկ կաթվածների և գլխի վնասվածների ժամանակ։ ՀՊԱ-ով թունավորումների ժամանակ որպես հակաթույն կրառվում է ամինոկապրոնաթթուն։

Բժշկական կիրառություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

tPA-ը կիրառվում է մի շարք հիվանդությունների բուժման նմատակով, որոնց ախտաբանության մեջ կարևոր է մակարդուկների առաջացումը։ Այդպիսի հիվանդություններից են թոքային զարկերակի թրոմբոէմբոլիան, սրտամկանի ինֆարկտը, կաթվածը, և նման բուժումը կոչվում է թրոմբոլիզ։ Ամենահաճախը ՀՊԱ-ը կիրառվում է իշեմիկ կաթվածի բուժման նպատակով։ Դեղը հնարավոր է ներմուծել ինչպես ներերակային՝ համակարգային ազդեցությամբ (ինչպես վերոնշյալ հիվանդությունների դեպքում, այնպես էլ ներզարկերակային կաթետրով անմիջապես թրոմբի մեջ (ծայրամասային թրոմբոզների ժամանակ)[2]։

A theoretical structure of the full t-PA enzyme in humans. Sugar residues are the light cyan-grey molecules, and the different domains are marked in different colours

Իշեմիկ կաթված[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Վիճակագրություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

12 ծավալուն հետազոտություններ են կատարվել, որպեսզի ուսումնասիրեն ՌՀՊԱ-ների կիրառությունը իշեմիկ կաթվածի ժամանակ։ Այս հետազոտությունների մետաանալիզը ցույց է տվել, որ կաթվածի սկզբից 6 ժամերի ընթացքում ՌՀՏՊ-ի կիրառումը մեծապես բաձրացնում է հիվանդի՝ ապրելու և ինքնուրույնության շանսերը, հատկապես՝ առաջին 3 ժամերի ընթացքում կրառելու դեպքում։ Այնուամենայնիվ դեղորայքից բարձրանում է նաև առաջին 7 օրվա ընթացքում արյունահոսական (հեմոռագիկ) կաթվածների առաջացման և դրանց պատճառով մահացության ռիսկերը[3]։

Առաջարկվող ուղեցույցներով ՀՊԱ-ն պետք է կիրառել, որքան հնարավոր է շուտ, անմիջապես հիվանդի ընդունվելուց հետո, եթե հիվանդը բերվել է բաժանմունք ժամանակին[3][4]։ Տարբեր երկրների ուղեցույցեր տարբեր մոտեցում ունեն այս ժամանակահատվածի նկատմամաբ։ Օրինակ՝ ամերիկյան ուղեցույցով ալտեպլազա կիրառվում է հիվանդության սկզբից 3 ժամվա ընթացքում, Կանադայում և Եվրոպական երկրներում թույլատրվում է դեղորայքի կիրառությունը մինչև 4.5 ժամվա ընթացքում, կախված հիվանդի անամնեզից, ուղեկցող այլ հիվանդություններից, տարիքից և այլն[5]։ Դեղի ավելի ուշ կիրառությունը ասոցիացվում է ավելի ցածր արդյունավետության և բարձր կողմնակի ռիսկերի հետ։ Իշեմիկ կաթվածով հիվանդների մոտ 3% են, որոնց դեպքում ալտեպլազան կիրառելի է[6]։ Ամերիկյան ուղեցույցները նույնպես փորձ են կատարում թույլ տալ կիրառել ՀՊԱ մինչև 4.5 ժամվա ընթացքում[7]։

Կիրառման չափանիշները[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

ԱՄՆ-ում ՀՊԱ-ի կրառումը կաթվածով հիվանդների մոտ, որոնք չեն ունեցել հակացուցումներ և բուժհաստատություն են բերվել ախտանշաշների սկսվելուց հետո 3 ժամվա ընթացքում, 2011թ. կրկնակի ավելացել է 2003թ. հետ համեմատած։ Ավելացել են թեթև ընթացքով դեպքերի, ոչ սպիտակամորթ ռասաների, բարձր տարքային խմբի պացիենտների մոտ կիրառությունը։ Այնուամենայնիվ, շատ պացիենտներ, որոնց ցուցված է եղել ՀՊԱ-ով բուժոմը, տարբեր պատճառներով այն չեն ստացել[8][9]։

ՀՊԱ-ը կիրառվել է նույնիսկ 90-ից բարձր տարիքում իշեմիկ կաթվածի դեպքում։ Չնայած մնան հիվանդների փոքր թվին, մեծամասամբ դեպքերի հանգուցալուժումը կիրառումից հետո 30 օրերի ընթացքում բացասական է եղել, նույնիսկ մահվան ելքերով[10][11]։ Ցրտահարությունների ժամանակ ՀՊԱ-ի կիրառությունը նվազեցրել է անդամահատումների դեպքերի քանակը[12]։

General consensus on use[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

There is consensus amongst stroke specialists that tPA is the standard of care for eligible stroke patients, and benefits outweigh the risks. There is significant debate mainly in the emergency medicine community regarding recombinant tPA's effectiveness in ischemic stroke. The NNT Group on evidence-based medicine concluded that it was inappropriate to combine these twelve trials into a single analysis, because of substantial clinical heterogeneity (i.e., variations in study design, setting, and population characteristics).[13] Examining each study individually, the NNT group noted that two of these studies showed benefit to patients given tPA (and that, using analytical methods that they think flawed); four studies showed harm and had to be stopped before completion; and the remaining studies showed neither benefit nor harm. On the basis of this evidence, the NNT Group recommended against the use of tPA in acute ischaemic stroke.[13] The NNT Group notes that the case for the 3-hour time window arises largely from analysis of two trials: NINDS-2 and subgroup results from IST-3. "However, presuming that early (0-3h) administration is better than later administration (3-4.5h or 4.5-6h) the subgroup results of IST-3 suggest an implausible biological effect in which early administration is beneficial, 3-4.5h administration is harmful, and 4.5-6h administration is again beneficial."[13] Indeed, even the original publication of the IST-3 trial found that time-window effects were not significant predictors of outcome (p=0.61).[14] In the UK, concerns by stroke specialists have led to a review by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.[15]

Թոքային զարկերակի թրոմբոէմբոլիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Թոքային զարկերակի թրոմբոէմբոլիան սովորաբար բուժվում է հեպարինով հետագա վարֆարինի շարունակմամբ։ Եթե թոքային զարկերակի թրոմբոէմբոլիա ուղեկցվում է ծանր ընթացքով, խիստ բարձր թոքային գերճնշմամաբ, համակարգային թերճնշմամաբ, ապա ՀՊԱ-ի կիրառությունը ցանակալի է[16][17][18]։

Recombinant tissue plasminogen activators (r-tPA)[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

tPA was first produced by recombinant DNA techniques at Genentech in 1982.[19]

Tissue-type plasminogen activators were initially identified and isolated from mammalian tissues after which a cDNA library was established with the use of reverse transcriptase and mRNA from human melanoma cells. The aforementioned mRNA was isolated using antibody based immunoprecipitation. The resulting cDNA library was subsequently screened via sequence analysis and compared to a whole genome library for confirmation of specific protein isolation and accuracy. cDNA was cloned into a synthetic plasmid and initially expressed in E. coli cells, followed by yeast cells with successful results confirmed via sequencing before attempting in mammalian cells. The transformants were selected with the use of Methotrexate. Methotrexate strengthens selection by inhibiting DHFR activity which then compels the cells to express more DHFR (exogenous) and consequently more recombinant protein to survive. The highly active transformants were then subsequently placed in a industrial fermenter. The tPA which was then secreted into the culture medium was isolated and collected for therapeutic use. For pharmaceutical purposes, tPA was the first pharmaceutical drug produced synthetically with the use of mammalian cells, specifically Chinese hamster ovarian cells (CHO). Recombinant tPA is commonly referred to as r-tPA and sold under multiple brand names.[20][21]

Commercial r-tPA
Product Name Notes
Activase (Alteplase) FDA-approved for treatment of myocardial infarction with ST-elevation (STEMI), acute ischemic stroke (AIS), acute massive pulmonary embolism, and central venous access devices (CVAD).[22]
Reteplase FDA-approved for acute myocardial infarction, where it has more convenient administration and faster thrombolysis than alteplase. This is because it is a second generation engineered TPA, hence its half life is up to 20 minutes which allows it to be administered as a bolus injection rather than an infusion like Alteplase.[22]
Tenecteplase Indicated in acute myocardial infarction, showing fewer bleeding complications but otherwise similar mortality rates after one year compared to Alteplase.[22]
Desmoteplase Currently under clinical development.

Interactions[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Tissue plasminogen activator has been shown to interact with:

Function[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

A simplified illustration demonstrates clot breakdown (fibrinolysis), with blue arrows denoting stimulation, and red arrows inhibition.

tPA and plasmin are the key enzymes of the fibrinolytic pathway in which tPA-mediated plasmin generation occurs.

To be specific, tPA cleaves the zymogen plasminogen at its Arg561 - Val562 peptide bond, into the serine protease plasmin.[փա՞ստ]

Increased enzymatic activity causes hyperfibrinolysis, which manifests as excessive bleeding and/or an increase of the vascular permeability.[28] Decreased activity leads to hypofibrinolysis, which can result in thrombosis or embolism.

In ischemic stroke patients, decreased tPA activity was reported to be associated with an increase in plasma P-selectin concentration.[29]

Tissue plasminogen activator also plays a role in cell migration and tissue remodeling.[փա՞ստ]

Physiology and regulation[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

In vivo mechanism of action of tPA within the fibrinolytic system. tPA can go one of three ways in the body; (1) uptaken by the liver and cleared through receptors therein, (2) inhibited by a plasminogen activator inhibitor (PAI) and subsequently cleared from the liver, or (3) through the activation of plasminogen to plasmin for degradation to result in fibrin degradation product (FDP).[30][31]

Once in the body, tPA has three main routes it can take, with one resulting in desired thrombolytic activity (see figure). For starters, following administration and release, tPA can be absorbed by the liver and cleared from the body through receptors present therein. One of the specific receptors responsible for this processes is a scavenger protein, specifically the LDL Receptor-Related Protein (LRP1).[31] tPA additionally can be bound by a plasminogen activator inhibitor (PAI), resulting in inactivation of its activity, and following clearing from the body by the liver. Lastly, tPA can bind plasminogen, cleaving off the bound plasmin from it. Plasmin, another type of protease, can either be bound by a plasmin inhibitor, or work to degrade fibrin clots, which is the highest utilized and desired pathway.[30]

Genetics[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Tissue plasminogen activator is a protein encoded by the PLAT gene, which is located on chromosome 8. The primary transcript produced by this gene undergoes alternative splicing, producing three distinct messenger RNAs.[փա՞ստ]

See also[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  Biology

References[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  1. ↑ «Tissue plasminogen activator human». Sigma-Aldrich. 9 July 2017. Վերցված է 11 May 2018-ին.
  2. ↑ Rivera-Bou WL, Cabanas JG, Villanueva SE (2008-11-20). «Thrombolytic Therapy». Medscape. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն)
  3. ↑ 3,0 3,1 Wardlaw JM, Murray V, Berge E, del Zoppo G, Sandercock P, Lindley RL, Cohen G (June 2012). «Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke: an updated systematic review and meta-analysis». Lancet. 379 (9834): 2364–72. doi:10.1016/S0140-6736(12)60738-7. PMC 3386494. PMID 22632907.
  4. ↑ DeMers G, Meurer WJ, Shih R, Rosenbaum S, Vilke GM (December 2012). «Tissue plasminogen activator and stroke: review of the literature for the clinician». The Journal of Emergency Medicine. 43 (6): 1149–54. doi:10.1016/j.jemermed.2012.05.005. PMID 22818644.
  5. ↑ Lindsay, Gubitz G, Bayley M, Hill MD, Davies-Schinkel C, Singh S, Phillips S (Dec 8, 2010). «Hyperacute stroke management». Canadian best practice recommendations for stroke care. Ottawa, ON: Canadian Stroke Network. Canadian Stroke Strategy Best Practices and Standards Writing Group. էջեր 55–84. Արխիվացված է օրիգինալից 3 December 2013-ին. Վերցված է 30 November 2013-ին.
  6. ↑ Hemmen T (April 2008). «Patient delay in acute stroke response». European Journal of Neurology. 15 (4): 315–6. doi:10.1111/j.1468-1331.2008.02083.x. PMC 2677077. PMID 18353121.
  7. ↑ Davis SM, Donnan GA (June 2009). «4.5 hours: the new time window for tissue plasminogen activator in stroke». Stroke. 40 (6): 2266–7. doi:10.1161/STROKEAHA.108.544171. PMID 19407232.
  8. ↑ Bankhead C, Agus ZS (2013-08-23). «Clot-Busting Drugs Used More Often in Stroke». Medpage Today.
  9. ↑ Schwamm LH, Ali SF, Reeves MJ, Smith EE, Saver JL, Messe S, Bhatt DL, Grau-Sepulveda MV, Peterson ED, Fonarow GC (September 2013). «Temporal trends in patient characteristics and treatment with intravenous thrombolysis among acute ischemic stroke patients at Get With The Guidelines-Stroke hospitals». Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 6 (5): 543–9. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000095. PMID 24046398. «The frequency of IV tPA use among all AIS patients, regardless of contraindications, nearly doubled from 2003 to 2011. Treatment with tPA has expanded to include more patients with mild deficits, nonwhite race/ethnicity, and oldest old age»
  10. ↑ Mateen FJ, Nasser M, Spencer BR, Freeman WD, Shuaib A, Demaerschalk BM, Wijdicks EF (April 2009). «Outcomes of intravenous tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in patients aged 90 years or older». Mayo Clinic Proceedings. 84 (4): 334–8. doi:10.1016/S0025-6196(11)60542-9. PMC 2665978. PMID 19339651.
  11. ↑ Mateen FJ, Buchan AM, Hill MD (August 2010). «Outcomes of thrombolysis for acute ischemic stroke in octogenarians versus nonagenarians». Stroke. 41 (8): 1833–5. doi:10.1161/STROKEAHA.110.586438. PMID 20576948.
  12. ↑ Twomey JA, Peltier GL, Zera RT (2005). «An open-label study to evaluate the safety and efficacy of tissue plasminogen activator in treatment of severe frostbite». J Trauma. 59 (6): 1350–1354. doi:10.1097/01.ta.0000195517.50778.2e. PMID 16394908.; and repeated by Bruen KJ, Ballard JR, Morris SE, Cochran A, Edelman LS, Saffle JR (June 2007). «Reduction of the incidence of amputation in frostbite injury with thrombolytic therapy». Archives of Surgery. 142 (6): 546–51, discussion 551–3. doi:10.1001/archsurg.142.6.546. PMID 17576891.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 Newman, David (March 25, 2013). «Thrombolytics for Acute Ischemic Stroke: No benefit found». NNT Group. Վերցված է 30 November 2013-ին.
  14. ↑ Sandercock P, Wardlaw JM, Lindley RI, Dennis M, Cohen G, Murray G, Innes K, Venables G, Czlonkowska A, Kobayashi A, Ricci S, Murray V, Berge E, Slot KB, Hankey GJ, Correia M, Peeters A, Matz K, Lyrer P, Gubitz G, Phillips SJ, Arauz A (June 2012). «The benefits and harms of intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator within 6 h of acute ischaemic stroke (the third international stroke trial [IST-3]): a randomised controlled trial». Lancet. 379 (9834): 2352–63. doi:10.1016/S0140-6736(12)60768-5. PMC 3386495. PMID 22632908.
  15. ↑ Brimelow, Adam (2014-08-22). «Safety review into stroke clot-buster drug alteplase». BBC News. British Broadcasting Corporation. Վերցված է 29 June 2015-ին.
  16. ↑ Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galiè N, Gibbs JS, Huisman MV, Humbert M, Kucher N, Lang I, Lankeit M, Lekakis J, Maack C, Mayer E, Meneveau N, Perrier A, Pruszczyk P, Rasmussen LH, Schindler TH, Svitil P, Vonk Noordegraaf A, Zamorano JL, Zompatori M (November 2014). «2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism». European Heart Journal. 35 (43): 3033–69, 3069a–3069k. doi:10.1093/eurheartj/ehu283. PMID 25173341.
  17. ↑ National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline 144: Venous thromboembolic diseases: the management of venous thromboembolic diseases and the role of thrombophilia testing. London, 2012.
  18. ↑ Hirsh J, Guyatt G, Albers GW, Harrington R, Schünemann HJ (June 2008). «Executive summary: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)». Chest. 133 (6 Suppl): 71S–109S. doi:10.1378/chest.08-0693. PMID 18574259.
  19. ↑ «(TPA) Produced By Recombinant DNA Techniques». Biology Discussion. 1982-07-23. Վերցված է 2019-01-05-ին.
  20. ↑ «Pharmaceutical Products of Recombinant DNA Technology». Biology Discussion. 2015-09-21. Վերցված է 2017-12-10-ին.
  21. ↑ Pennica D, Holmes WE, Kohr WJ, Harkins RN, Vehar GA, Ward CA, Bennett WF, Yelverton E, Seeburg PH, Heyneker HL, Goeddel DV, Collen D (January 1983). «Cloning and expression of human tissue-type plasminogen activator cDNA in E. coli». Nature. 301 (5897): 214–21. doi:10.1038/301214a0. PMID 6337343.
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 «Thrombolytic Therapy: Background, Thrombolytic Agents, Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction». 2017-05-02. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն)
  23. ↑ Tsurupa G, Medved L (January 2001). «Identification and characterization of novel tPA- and plasminogen-binding sites within fibrin(ogen) alpha C-domains». Biochemistry. 40 (3): 801–8. doi:10.1021/bi001789t. PMID 11170397.
  24. ↑ Ichinose A, Takio K, Fujikawa K (July 1986). «Localization of the binding site of tissue-type plasminogen activator to fibrin». The Journal of Clinical Investigation. 78 (1): 163–9. doi:10.1172/JCI112546. PMC 329545. PMID 3088041.
  25. ↑ Zhuo M, Holtzman DM, Li Y, Osaka H, DeMaro J, Jacquin M, Bu G (January 2000). «Role of tissue plasminogen activator receptor LRP in hippocampal long-term potentiation». The Journal of Neuroscience. 20 (2): 542–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-02-00542.2000. PMC 6772406. PMID 10632583.
  26. ↑ Orth K, Madison EL, Gething MJ, Sambrook JF, Herz J (August 1992). «Complexes of tissue-type plasminogen activator and its serpin inhibitor plasminogen-activator inhibitor type 1 are internalized by means of the low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (16): 7422–6. doi:10.1073/pnas.89.16.7422. PMC 49722. PMID 1502153.
  27. ↑ Parmar PK, Coates LC, Pearson JF, Hill RM, Birch NP (September 2002). «Neuroserpin regulates neurite outgrowth in nerve growth factor-treated PC12 cells». Journal of Neurochemistry. 82 (6): 1406–15. doi:10.1046/j.1471-4159.2002.01100.x. PMID 12354288.
  28. ↑ Marcos-Contreras OA, Martinez de Lizarrondo S, Bardou I, Orset C, Pruvost M, Anfray A, Frigout Y, Hommet Y, Lebouvier L, Montaner J, Vivien D, Gauberti M (November 2016). «Hyperfibrinolysis increases blood-brain barrier permeability by a plasmin- and bradykinin-dependent mechanism». Blood. 128 (20): 2423–2434. doi:10.1182/blood-2016-03-705384. PMID 27531677.
  29. ↑ Wang J, Li J, Liu Q (August 2005). «Association between platelet activation and fibrinolysis in acute stroke patients». Neuroscience Letters. 384 (3): 305–9. doi:10.1016/j.neulet.2005.04.090. PMID 15916851.
  30. ↑ 30,0 30,1 «Tissue Plasminogen Activator (tPA) |». diapharma.com. Վերցված է 2017-12-10-ին.
  31. ↑ 31,0 31,1 Gravanis I, Tsirka SE (February 2008). «Tissue-type plasminogen activator as a therapeutic target in stroke». Expert Opinion on Therapeutic Targets. 12 (2): 159–70. doi:10.1517/14728222.12.2.159. PMC 3824365. PMID 18208365.

Further reading[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

  • Rijken DC (1988). «Relationships between structure and function of tissue-type plasminogen activator». Klinische Wochenschrift. 66 Suppl 12: 33–9. PMID 3126346.
  • Bode W, Renatus M (December 1997). «Tissue-type plasminogen activator: variants and crystal/solution structures demarcate structural determinants of function». Current Opinion in Structural Biology. 7 (6): 865–72. doi:10.1016/S0959-440X(97)80159-5. PMID 9434908.
  • Collen D, Billiau A, Edy J, De Somer P (1977). «Identification of the human plasma protein which inhibits fibrinolysis associated with malignant cells». Biochim Biophys Acta. 499 (2): 194–201. doi:10.1016/0304-4165(77)90002-2. PMID 198009.
  • Anglés-Cano E, Rojas G (January 2002). «Apolipoprotein(a): structure-function relationship at the lysine-binding site and plasminogen activator cleavage site». Biological Chemistry. 383 (1): 93–9. doi:10.1515/BC.2002.009. PMID 11928826.
  • Wang J, Li J, Liu Q (August 2005). «Association between platelet activation and fibrinolysis in acute stroke patients». Neuroscience Letters. 384 (3): 305–9. doi:10.1016/j.neulet.2005.04.090. PMID 15916851.
  • Ny T, Wahlberg P, Brändström IJ (February 2002). «Matrix remodeling in the ovary: regulation and functional role of the plasminogen activator and matrix metalloproteinase systems». Molecular and Cellular Endocrinology. 187 (1–2): 29–38. doi:10.1016/S0303-7207(01)00711-0. PMID 11988309.
  • Teesalu T, Kulla A, Asser T, Koskiniemi M, Vaheri A (April 2002). «Tissue plasminogen activator as a key effector in neurobiology and neuropathology». Biochemical Society Transactions. 30 (2): 183–9. doi:10.1042/BST0300183. PMID 12023848.
  • Pang PT, Lu B (November 2004). «Regulation of late-phase LTP and long-term memory in normal and aging hippocampus: role of secreted proteins tPA and BDNF». Ageing Research Reviews. 3 (4): 407–30. doi:10.1016/j.arr.2004.07.002. PMID 15541709.
  • Sheehan JJ, Tsirka SE (June 2005). «Fibrin-modifying serine proteases thrombin, tPA, and plasmin in ischemic stroke: a review». Glia. 50 (4): 340–50. doi:10.1002/glia.20150. PMID 15846799.
  • Wang J, Rogove AD, Tsirka AE, Tsirka SE (November 2003). «Protective role of tuftsin fragment 1-3 in an animal model of intracerebral hemorrhage». Annals of Neurology. 54 (5): 655–64. doi:10.1002/ana.10750. PMID 14595655.

External links[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կաղապար:PDB Gallery Կաղապար:Coagulation Կաղապար:Antithrombotics Կաղապար:Serine endopeptidases Կաղապար:Enzymes

Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Մասնակից:Yeggarik/Ավազարկղ&oldid=8520142» էջից