Մասնակից:AnysanaM/Ավազարկղ

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Jump to navigation Jump to search
AnysanaM/Ավազարկղ
Leptospirosis darkfield.jpg
Լեպտոսպիրա մեծացված է 200 անգամ magnified 200-fold with a dark-field microscope.
ՊատճառԼեպտոսպիրան տարածվում է կրծողներով[1]
ՀոմանիշներԱռնետի տենդ ,[2] դաշտային ջերմություն,[3] առնետ բռնողնորի դեղնություն,[4] pretibial fever[5]
Ռիսկի գործոններՀիվան կենդանիների հետ շփումը կամ ախտոտված ջուրը[1]
ԱխտորոշումՀակամարմինների հայտնաբերումը բակտերիայի կամ նրա ԴՆԹ ի նկատմամբ [6]
Տարբերակիչ ախտորոշումՄալարիա, որովայնային տենդ, ռիկետսիոզ, արեվադարձային տենդ[7]
Բարդություններթոքային արնահոսություն, մենինգիտ, երիկամային անբավարարություն[6][8]
ՄահացությունՀավանականությունը ~7.5%[9]
ՍկիզբըՄեկ կա, երկու շաբաթ[10]


Լեպտոսպիրոզը զոոնոզ սուր ինֆեկցիա է, որը բնութագրվում է ինտոքսիկացիայով, արտահայտված մկանացավերով, երիկամների, լյարդի, նյարդային և անոթային համակարգերի ախտահարումով, հեմոռագիկ և դեղնուկային համախտանիշների զարգացումով՝ հարուցված Լեպտոսպիրա բակտերիայով։[1] Ախտանշանները կարող են բացակայել,լինել թեթև (գլխացավ, մկանային ցավ, և ջերմություն) ծանր (թոքային արնահոսություն կամ մենինգիտ[6] Վելսի հիվանդությունը,լեպտոսպիրոզի ծանր սուր տեսակն է երբ հիվանդ անձանց մոտ նկատվում է դեղնուկ (մաշկը և աչքերը դեղնում են),առաջանում է երիկամային անբավարարություն, և արնահոսություն։[8]Լոպտոսպիրոզի հետ ասոցացված թոքային արնահոսությունը հայտնի է որպես "ծանր թոքային արնահոսության համախտանիշ" Լեպտոսպիրայինավելի քան տաս գենետիկ տիպերը մարդկանց մոտ առաջացնում են հիվանդություն։[11] Եվ վայրի և ընտանի կենդանինեը կարող են տարածել հիվանդությունը հիմնականում տարածում են կրծողները։[1] Բակտերիան ախտահարում է մարդկանց կենդանիների մեզով ախտոտված ջրի կամ հողի միջոցով,վերջիններս հպվում են աչքերին,բերանին քթին կամ մաշկով ներթափանցում են մաշկով։[1] ref name="Zoey2020"/> Զարգացած երկրներում հիվանդությունը տարածված է ագարակատերների և այն անձանց շրջանում ովքեր ապրում են վատ սանիտարահիգենիկ պայմաններում։Հիվանդանում են ամենից հաճախ այն անձիք, ովքեր աշխատում են ճահճացած մարգագետիններում, մսակոմբինատներում, բրնձի տնտեսություններում և անասնաբուծարաններում: Զարգացած երկրներում հորդառատ անձրևների ժամանակ լեպտոսպիրոզով վարակվելու վտանգ է առաջանում կոյուղու աշխատողների համար և տաք ու խոնավ տարածքներում բացօթյա գործունեությամբ զբաղվողները։[12] and those involved in outdoor activities in warm and wet areas.[6] Ախտորոշումը հաստատում են հակամարմինների հայտնաբերմամաբ կամ բակտերայի ԴՆԹի հայտնաբերմամբ արյան մեջ։[6] ՀԻվանդության կանխարգելման համար օգտագործում են պաշտպանական միջոցներ կոնտակտը կենդանիների հետ սահմանափակելու համար,լվացվել շփումից հետո և առնետների վերացումը բնակելի տարածքներից։ .[10] Դոկսացիկլինը էֆեկտիվ է լեպտոսպիրոզը կանխարգելու համար։[10]Մարդկանց համար նախատեսված վակցինան սահմանափակ օգտակարություն ունի;[13] vaccines for other animals are more widely available.[14]Բուժում իրականացնում են հակաբակտերիալներով՝ դոկսացիկլին պենիցիլին կամ ցեֆտրիաքսոն.[1]Մահվան հավանականությունը 5–10%. է։[9] Երբ թոքերը ախտահարված են մահվան հավանականությունը ավելանում է մոտ 50–70%.[1] Ամեն տարի լեպտոսպիրոզով ծանր մեկ միլիոն հիվանդների դեպքում գրանցվում է 58,900 մահ։[15] Հիվանդությունը տարածված է տրոպիկական երկրներում բայց կաարող է հանդիպել ամենուրեք։[10] Բռնկումները լինում են հորդառատ անձրևներից հետո։Հիվանդությունը առաջին անգամ նկարագրել է Ադոլֆ Վեյլ 1886թ․ Գերմանիայում [16][17]

Նշաններ և ախտանիշներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Human eye showing symptomatic red and yellow patches on the white of the eye
Conjunctival suffusion (red conjunctiva) together with jaundice is a specific feature of leptospirosis.

Ախտանշանները հիմնականում հայտնվում են հիվանդանալուց մեկ կամ երկու շաբաթ հետո[10] բայց ինկուբացիոն շրջանկը կարող է տևելմինչև մեկ ամիս։[18]Հիվանդյունը երկփուլ է։Սիմպտոմատիկ հիվանդների մոտ հիվանդությունը հիմնականում երկփուլանի ընթացք ունի։Առաջին փուլի ախտանշանները(սուր կամ լեպտոսպիրեմիկ փուլ) տևում են հինգ կամ յոթ օր։Երկրորդ փուլում ( իմուն փուլ) ախտանիշները վերանում են, երբ մանրէների դեմ հակամարմիններ են առաջանում.[1] Հավելյալ ախտանշանները առաջանում են երկրորդ փուլում[19] Հիվանդության փուլերը կարող են չտարբերվել միմյանցից հատկապես ծանր հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ։[20] 90%ը ունենում է թեթև ընթացք մինչ 10% ի մոտ ծանր է ընթանում։[21]

Լեպտոսպիրալ ինֆեկցիան մարդկանց մոտ առաջացնում է մի շարք ախտանշաններ մինչ որոշ մարդկանց մոտ հիվանդությունը կարող է ընթանալ ասիմպտոմ։ Հիվանդությունը սկսում է հանկարծակի ջերմությամբ ուղեկցվելով դողով ուժգին գլխացավերով ծանր մկանացավով և որովայնացավով։[6][18]Լեպտոսպիրոզովի հետևանքով առաջացած գլխացավը բաբախող տիպի է և տեղակայված է քունքային կամ ճակատային շրջանում։Հիվանդը կարող է նաև ունենալ նաև ցավ աչքերի հետևում և լուսավախություն։Մկանացավեր բնորոշ են ձկնամկանին և գոտկային հատվածին։ ՀԻմնական բնորոշ նշանը կոնյուկտիվիտն է առաց էքսուդատի որը հազվադեպ է հանդիպում մյուս ֆիբրիլ հիվանդությունների ժամանակ։Մյուս բնորոշ նշաններն են սուբկոնյուտիվալ արնազեղումները և դեղնուկը։ Ցանավորում հազվադեպ է հանդիպում։ Չոր հազ հանդիպում է հիվանդների 20–57%ի մոտ Ստամոքսաղիքային սիմպտոմները՝ սրտխառնոց փսխում որովայնացավ լուծ հաճախ են հանդիպում Փսխումը և լուծը կարող են բարդանալ դեհիդրատացիայով Որովային ցավոտությունը կարող է պայմանավորված լինել ակալկուլյոզ խոլեցիստիտով կամ պանկրեասի բորբոքմամբ։[18] Հազվադեպ ավշային հագույցները լյարդը փայծաղը կարող են մեծանալ և դառնալ շոշափելի.[1]

Ախտանշանները վերանում են մեկից երեք օր հետ։[10] Իմուն փուլը սկսվում է սրանից հետո և տևում չորսից երեսուն օր և կարող են առաջանալ բարդություններ գլխից մինչև երիկամներ։.[22] Այս փուլին բնորոշ է մենինգիտը։[10]Մենինգիտի նշաններն են գլխացավը պարանոցի մկանների կարկամությունը։[10]Երիկամի ներգրավումը այս ձուլում արտհայտվում է մեզի քանակի նվազմամբ կամ բացակայությամբ[10]

Ծանր լեպտոսպիրոզի դասական տարբերակը՝ Վեյլսի հիվանդությունը բնորոշվում է լյարդի վնասմամբ (առաջացնում դեղնուկ), երիկամային անբավարարություն, և արնահոսություն վերջինս հանդիպում է հիվանդների 5–10% ի մոտ։[10]Թոքերի և ուղեղւ վնասում նույնպես կարող է լինել։ՄԵնինգոենցեֆալիտի զանգացման դեպքում կարող է զարգանալ գիտակցության խանգարում։Մի շարք նյարդաբանական խանգարումներ ինչպիսիք են հեմիպլեգիան,լայնական միելիտը և պետեխիաներ էկխիմոզներ էպիստաքսիս մելենա հեմատոմեզիս թոքային արնահոսություն կարող են հայտնաբերվել and Գիյեն-Բարե համախտանիշ լեպտոսպիրոզի բարդություններն են։Արնահոսության նշանները ինչպիսիք են պետեխիան, էկխիմոզը, քթային արնահոսություն, մելենա, հեմատոմեզիս and թոքային արնահոսոթյուն կարող են հայտնաբերվել։Պրոթրոմբինային ժամանակի երկարացումը պայմանավորում է արնահոսությունները։Սակայն թրոմբոցիտոպենիան ասոցացված չէ ծանր արնահոսությունների հետ։[18]Թոքային արնահոսությունները՝ ալվեոլյար արնահոսություններ են արյունը լցվում է ալվեոլ առաջացնելով մասիվ հեմոպտիզիս և դառնում սուր շնչառական դիսթրես համախտանիշի պատճառ,որի դեպքում մահվան ռիսկը կազմում է ավելի քան 50% .[18]Հազվադեպ կարող է առաջանալ միոկարդիտ,պերիկարդիտ, սրտային պաշարումներ, առիթմիաներ։[1]

Պատճառ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բակտերիա[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

A scanning electron micrograph of several lepitospira bacteria on a filter
Scanning electron micrograph of a number of Leptospira sp. bacteria atop a 0.1 µm polycarbonate filter

Լեպտոսպիրոզի հարուցիչը Լեպտոսպիրա ընտանիքին պատկանող աէրոբ 6ից–20 միկրոմետր երկարությամբ սպիրոխետ է։ Ինչպես գրամ-բացասական բակտերիաները Լեպտոսպիրան ունի արտաքին թաղանթ հագեցած լիպոպոլիսախարիդներով և ներքին թաղանթ և պեպտիտեգլիկանային թաղանթ։ Ի տարբերություն Գրամ նեբացասական բակտերիաների պեպտիտոգլիկանային թաղանթը ավելի մոտ է գտնվում ներքին թաղանթին քան արտաքին։Միկրոօրգանիզմները գրամբացասական են, ըստ Ռոմանովսկու

- Գիմզեի ներկվում են վարդագույն, անաէրոբ պայմաններում աճում են արհեստական սննդային միջավայրերի վրա ճագարի շիճուկի ավելացմամբ, 25-350C և pH 7,2-7,4 պայմաններում: Լեպտոսպիրաների աճը տեղի է ունենում դանդաղ` 10 օրվա ընթացքում: Բացի այդ, Լեպտոսպիրան ունի ծայրամասում գտնվող ֆլագելին, որը կապված է պտուտականման շարժման հետ։Քեմոռեցեպտորները բակտերիայի բևեռներում գտնվող զգում են տարբեր տարբեր քիմիական նյութերը և փոխում իրենց ուղղությունը։

Առանձնացվել է լեպտոսպիրաների 66 տեսակ.Գենային հաջորդականությամբ պայմանավորված բաժանում են երկու խմբի և չորս ենթախմբի P1, P2, S1, and S2.[23]P1 երթախմբի 19 անդաները ներառում են այն 8 տեսակները, որոնք կարող են մարդկանց մոտ ծանր հիվանդություններ առաջացնել ՝ L. alexanderi, L. borgpetersenii, L. interrogans, L. kirschneri, L. mayottensis, L. noguchii, L. santarosai և L. weilii P2 դասը ներառում է 21 տեսակ, որոնք կարող են մարդկանց մոտ առաջացնել թեթև հիվանդություն: Մնացած 26 տեսակները ներառում են S1 և S2 ենթախմբերը որոնք «սապրոֆիտներ» են,Պաթոգեն Leptospira- ն չի բազմապատկվում միջավայրում: Լեպտոսպիրան գոյատևման համար պահանջում է բարձր խոնավություն, բայց կարող է կենդանի մնալ այնպիսի միջավայրերում, ինչպիսիք են լճացած ջուրը կամ աղտոտված հողը: Բակտերիան կարող է սպանվել 50 ° C (122 ° F) ջերմաստիճանի դեպքում և կարող է որնրանալ ենթարկվել 70% էթանոլով, 1% նատրիումի հիպոքլորիտով, ֆորմալդեհիդով, լվացող միջոցներով և թթուներով: [11][23] .[24]

Լեպտոսպիրաները դասակարգվում են նաև ըստ շճատիպերի:Լիպոպոլիսախարիդի շաքարային բազմազան կոմպոզիցիանորը պատասխանատու են նրանց անտիգենային տարբերության համար։ Շճատիպերի անտիգենային տարբերությունները հայտնաբերվում են շճաբանական թեստերում` միկրոագլյուտինացիայի ռեակցիայով:[11] Ավելի քան 250 ախտածին շճատիպեր են առանձնացավծ,մեծ շճատիպերը հավաքված են 26 ախտածին շճատիպերի մեջ[1]

Փոխանցում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մանրէները կարող են հայտնաբերվել լճակներում, գետերում, ջրափոսերում, կոյուղագծերում, գյուղատնտեսական դաշտերում և խոնավ հողում։Լեպտոսպիրաները հիդրոբիոնտ են, որով և պայմանավորված են հիվանդության համաճարակաբանական առանձնահատկությունները: Իրենց կենսունակությունը երկար պահպանում են քաղցրահամ ջրում, ապահովելով միկրոօրգանիզմների պահպանումը բնական պայմաններում:


ՀԻմնականում Լեպտոսպիրան հայտնաբերված է կաթնասունների մոտ[6]Այնուամենայնիվ սեղունները և սառնարյուն կենդանիները՝գորտ օձ կրիա նույնպես հիվանդանում են։.[14] ՍԱկայն նրանց ինֆեկցիայի շտեմարան լինելը անհայտ է։Whether there are reservoirs of human infection is unknown.[18][14]Առնետները մկները կլուրդները կարևոր առաջնային տերեր են բայց մյուս կենդանիները շները եղնիկները Ճագարները, ոզնիները, կովերը, ոչխարները, խոզերը,կրում են հիվանդությունը [14] Կան տարբեր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով կենդանիները կարող են վարակել միմյանց: Շները կարող են լիզել վարակված կենդանու մեզը խոտից կամ հողից, կամ խմել վարակված ջրափոսից:այստեղ կան տարբեր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով կենդանիները կարող են վարակել միմյանց: Շները կարող են լիզել վարակված կենդանու մեզը խոտից կամ հողից, կամ խմել վարակված ջրափոսից: Տնային շները վարակվել են լեպտոսպիրոզով, ըստ երևույթին, տանը վարակված մկների մեզի լիզումից: Լեպտոսպիրոզը կարող է փոխանցվել նաև վարակված կենդանիների սերմնահեղուկի միջոցով:[14]Կենդանիների մեզի մեջ մշտապես առկա բակտերիաների տևողությունը կարող է տևել։ [14]

Մարդիկ Լեպտոսպիրոզի վերջնական տերերն են։Մարդիկ վարակվում են շփվելով ինֆեկցված կենդանիների մեզով ախտոտված ջրի և խոնավ հողի հետ։ [6] [10] Բակտերիաները թափանցում են վերքով քերծվածքներով ուտելով վարակված սնունդը կամ շփումը լորձաթաղանթի հետ (բերան քիթ աչք).[25] Լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու վտանգի տակ գտնվող զբաղմունքները ներառում են ֆերմերները, ձկնորսները, աղբահանները և կոյուղու աշխատողները:Հիվանդությունը կապված է նաև արկածային զբոսաշրջության և ռեկրեացիոն գործունեության հետ։[6] Այն տարածված է ջրային սպորտի սիրահարների շրջանում, ներառյալ տրիատլոն , ջրային ռաֆթինգը, կանոե վարելը և լողը, քանի որ ջրի մեջ երկար ընկղմվելը նպաստում է բակտերիաների մուտքին:Այնուամենայնիվ Լեպտոսպիրան ինտակտ մաշկով չի ներթափանցում։[1]ՀԻվանդության մարդուց մարդ վարակման մասին չկան տվյալներ և բակտերիայի դիսեմինացիան ապաքինման փոիլում շատ հազվադեպ է մարդկանց մոտ։vention|journal=World Journal of Clinical Infectious Diseases|volume=6|issue=4|year=2016|pages=61|issn=2220-3176|doi=10.5495/wjcid.v6.i4.61|doi-access=free}}</ref> Երբ մարդիկ վարակվում են, երիկամներով բակտերիաների արտազատումը սովորաբար տևում է մինչև 60 օր .[24]

Հազվադեպ, լեպտոսպիրոզը կարող է փոխանցվել օրգանների փոխպատվաստման միջոցով:[26] Հնարավոր է նաև հղիության ընթացքում պլասենցայի միջոցով վարակվել: Այն կարող է առաջացնել վիժում և վարակ նորածինների մոտ։ [27][28][29][30] Հաղորդվում է նաև, որ լեպտոսպիրոզի փոխանցում վայրի բնության կենդանիների հում միս ուտելու միջոցով (օրինակ՝ ալոտրիոֆագիա ունեցող հոգեբուժական հիվանդներ)[31]

Ախտաբանություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Diagram showing the pathogenesis of leptospirosis
Ways of Leptospira bacteria infecting human cells and blood stream.

Լոպտոսպիրաները ապրում են վայրի և տնային կենդանիների երիկամներումLeptospira live in the kidneys of various wild and domestic animals.Երբ կենդանին կուլ է տալիս բակտերին նրանք անցնում են արյան հոսք հետո տեղակայվում երիկամներիում կծիկային կամ հարկծիկային մազանոջների միջոցով։Բակտերիան անցնում է երիկամային խողովակի լուսանց և գաղութացնում մոտակա հավաքող խողովակի ապիկալ հատվածըՍա նպաստում է բակտերիայի տարածմանը կենդանու մեզով առանց տվյալ կենդանու մոտ նկատելի հիվանդության ։Կենդանու և մակտերիայի միջև փոխհարաբերությունը համարվում է կոմենսալ և կենդանին հայտի է որպես բնական տեր.[18]Չնայած հետազոտողների ջանքերի պաթոգենեզը դեռևս մասնակի է հայտնի։[10][25]ԲԱկտերիան մտնում է մարդու օրգանիզմ կամ մաշկի ծակոտկենների կամ լորձաթաղանթի միջով դեպի արյուն։ՀԵտո այն ամրանում է արյունատար անոթների էնդոթելին և արտաբջջային մատրիքսին։Բակտերին օգտագործում է իր մտրակները բջջաթաղանթների միջով շարժվելու համար։ Այն միանում է ֆիբրոբլաստներին մակրոֆագերին էնդոթելյան բջիջներին ր երիկաամի էպիթելյալ բջիջներին։ Միանում է նաև մի շարք սպիտակուցների կոմպլիմենտի սպիտակուց թրոմբին ֆիբրինոգեն պլազմինոգեն օգտագորշելով իր մակերեսային լեպտոսպիրալ իմունոգլոբուլինը (leptospiral immunoglobulin-like (Lig)) ինչպիսիք են LigB and LipL32,սրանց գեները կան բոլոր պաթոգենիկ շճատիպերում։[11][25]

Բնածին իմուն համակարգի միջոցով անոթների էնդոթելիալ բջիջները ակտիվանումեն բակտերիայի ներկայությունից։Էնդոթելիալ բջիջները արտադրում են ցիտոկիններ հակաբակտերիալ պրոտեիններ։Այս նյութերը կարգավորում ենն կոագուլաթիոն կասկադը և լեյկոցիտների շարժը։Մակրոֆագերը կարող են լիպտոսպիրային փագոցիտոզի ենթարկել Այնուամենայնիվ Լեպտոսպիրան ընդունակ է բնակվել և բազմանալ ցիտոպլազմայում ֆագոցիտոզի ենթարկվելուց հետո։[11]Ծանր հիվանդները ունենում են ցիտոկինների բարձր քանակ՝ինտերլեյիկին 1 ՈՆԳալֆա ինտերլեյկին 10։Ցիտոկինների բարձր քանակը առաջացնում է սեպսիսանման ախտանիշներ որոնք ավելի շատ վնասում են քան օգնում պայքարել հարուցչի դեմ The high level of cytokines causes sepsis-like symptoms which is life-threatening instead of helping to fight against the infection.[21]Նրանք ովքեր ունեն սեպսիսի բարձր ռիսկ հիվանդության ժամանակ հայտաբերել ենHLA-DQ6 գենոտիպը, հավանաբար սուպերանտիգենի ակտիվացման շնորհիվ ինչը վնասում է օրգանները։[18]

Հումորալ իմունիտետը հիմնական իմուն պատասխանն է լեպտոսպիրային։ Իմունոգլոբուլին M և իմունոգլոբուլին G արտադրվում են բակտերիայի նկատմամբ։Այս հակամարմիններ արտադրվում են հենց լիպոպոլիսախարիդի նկատմամբ։[25] Լեպտեսպիրայի լիպոպոլիսախարիդը ակտիվացնում է միայն մոնոցիտներիtoll-like receptor 2 (TLR2)ը։ Իսկ լիպիդ A մոլեկուլը ճանաչվում է TLR4 ով Հետևաբար, TLR4 ընկալիչների կողմից Լեպտոսպիրայի ճանաչման բացակայությունը, նպաստում է հիվանդության զարգացմանը օրգանիզմում։[11]

Կան նաև այլ մեխանիզմներ օրգանիզմում բակտերիայի դեմպայքարի։Լեպտոսպիրան բավականին ադապտացվաշ է բորբոքային պատասխանին։Արյան մեջ այն պլազմինոգենը վեածում է պլազմինի այն արտաբջջային մատրիքսը քանդում է քայքայում ֆիբրինը և կոմպլիմենցի C3b ևC5 ֆրակցիան խուսափելով օպսոնիզացիայից . Այն նաև կարող է ազդել ֆակտոր Hի C4b կապող պրոտեին վիտրոնեկտին կանխելով իր մակերեսին կոմպլիմենտի ակտիվացումը։Միարշամանակ արտադրում է պրոտեազներ քայքայելու կոմպլիմենտի համակարգը հատկապես C3 Կապվելով թրոմբինի հետ որը նվազեցնում է ֆիբրինի ձևավորումը։Նվազացնելով ֆիբրինի ձևավորումը մեծացնում է արնահոսության հավանականությունը։[11] Լեպտոսպիրան արտադրում է նաև սֆինգոմիելինազ և հեմոլիզին որոնք ուղղվաշ են դեպի էրիթրոցիտներ [10]

Լեպտոսպիրան շատ արագ արյան հոսքով տարաշվում է օրգանիզմում։[11]Հիմնականում ախտահարում է լյարդը։ They mainly affect the liver.Ներխուժում էհեպատոցիտների միջև և ապոպտոզի ենթարկում։ Վնասվաշ հեպատոցիտները միջբջջային կապը նպաստում է լեղու անցմանը արյուն նպաստելով բիլիռուբինի բարձրացմանը և դեղնուկի առաջացմանը։Կան տվյալներ լյարդի սինուսոիդների և պերիսինուսոիդային տարածությունների լեպտոսպիրաների գերլցվաշությամբ: Միևնույն ժամանակ, թոքերի մեջ պետեխիա կամ ակնհայտ արյունահոսություն կարող է հայտնաբերվել ալվեոլային միջնապատի և ալվեոլների միջև ընկած տարածություններում: Լեպտոսպիրան արտազատում է տոքսիններ, որոնք առաջացնում են մեղմ կամ ծանր երիկամային անբավարարություն կամ ինտերստիցիալ նեֆրիտ: Երիկամային անբավարարությունը կարող է ամբողջությամբ վերականգնվել կամ հանգեցնել ատրոֆիայի և ֆիբրոզի:Սրտի մկանների, կորոնար զարկերակների և աորտայի բորբոքումները հազվադեպ են հանդիպում։[18] [18] [22]

Ախտորոշում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Kidney tissue showing leptospira bacteria
Kidney tissue, using a silver staining technique, revealing the presence of Leptospira bacteria
X-ray showing lungs bleeding due to leptospirosis infection
Diffuse lungs bleeding due to leptospirosis infection.

Լաբորատոր հետազոտություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հիվանդների արյան ընդհանուր հետազոտությամբ էրրիթրեցիտոզ և թևոմբոցիտոպենիա։Երբ անեմիայի հետ կա լեյկոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա պետք է մտածել հավանական ոսկրածուծի ճնշան մասին։[18]ԷՆԱ և C-ռեակտիվ սպիտակուցը բարձրացած են։[1]

Երիկամները բավական հաճախ ախտահարվում են։Արյան մեջ միզանյութի և կրեատինի քանակը պետք է ստուգվի։Լեպտոսպիրոզի ժամանակ մեծանու է կալիումի էքսկրեցիան մեզով ինչը բերում է հիպոկալեմիայի։ [1][18] Մեզի անալիզը կարող է հայտաբերել սպիտակուց լեյկոցիտնոր և միկրոհեմատուրիա: Քանի որ բակտերիաները նստում են երիկամներում, մեզի կուլտուրաները դրական կլինեն լեպտոսպիրոզի համար՝ սկսած հիվանդության երկրորդ շաբաթից մինչև 30 օրը։[1]

Լյարդի ախտահարման դեպքում ուղղակի բիլիռուբինը և տրանսամինազները բարձրանում են։Իկտերոհեմոռագիկ շճատտիպերը կապված են դեղնության և բիլիռուբինի բարձրացման հետ։Հեմոլիտիկ անեմիան նպաստում է դեղնության առաջացմանը։Լեպտոսպիրոզի առանձնահատկությունն է սուր հեմոլիտիկ անեմիան և կոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիան, հատկապես գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ։[18]Շիճուկում ամիլազի և լիպազի աննորմալ մակարդակները (կապված պանկրեատիտի հետ) հայտնաբերվում են լեպտոսպիրոզի պատճառով հիվանդանոց ընդունվածների մոտ:Երիկամների ֆունկցիայի խանգարումը 50 մլ/րոպից պակաս կրեատինինի դուրսբերման դեպքում կապված է ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների բարձրացման հետ: [18]

Ուժեղ գլխացավ դեպքում ովքեր ունեն մենինգիալ ախտանշաններ կատարում են գոտկային պունկցիա: Եթե վարակված է, ողնուղեղային հեղուկի (CSF) հետազոտությունը ցույց է տալիս լիմֆոցիտային գերակշռում մոտ 500/մմ3 բջիջների քանակով, 50-ից 100 մգ/մլ սպիտակուցներով և գլյուկոզայի նորմալ մակարդակով: Այս ամենը համապատասխանում է ասեպտիկ մենինգիտին։[18]

Շճաբանական հետազոտություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լեպտոսպիրայի արագ հայտնաբերումը կարող է իրականացվելIgM քանակական հայտնաբերմամբ ELISA ի միջոցով։ Որպես կանոն, L. biflexa անտիգենն օգտագործվում է IgM հակամարմինները հայտնաբերելու համար: Այս թեստը կարող է արագ որոշել ախտորոշումը և օգնել վաղ բուժմանը: Այնուամենայնիվ, թեստի առանձնահատկությունը կախված է օգտագործված հակածնի տեսակից և նախորդ վարակների հակամարմինների առկայությունից: Այլ հիվանդությունների առկայությունը, ինչպիսիք են Էպշտեյն-Բառի վիրուսային վարակը, վիրուսային հեպատիտը և ցիտոմեգալովիրուս վարակը, կարող են կեղծ դրական արդյունքների պատճառ դռնալ։[18]

Մանրադիտակային ագլյուտինացիայի թեստը (MAT) լեպտոսպիրոզի ախտորոշման ուղեցույց է:[18]MAT-ը թեստ է, որտեղ հիվանդների շիճուկների մաս-մաս նոսրացումները խառնվում են լեպտոսպիրայի տարբեր սերովարների հետ: Այնուհետեւ խառնուրդը հետազոտվում է մութ դաշտի մանրադիտակի տակ՝ ագլյուտինացիա հայտնաբերելու համար: Ամենաբարձր նոսրացումը, որի ժամանակ տեղի է ունենում 50% ագլյուտինացիա, դրական արդյունքն է:Լեպտոսպիրոզի 1:100-ից մինչև 1:800 MAT տիտրերը ախտորոշիչ են։[18] [1] տիտրի քառապատիկ կամ ավելի բարձր աճը ախտանիշների սկզբում և երեքից 10 օր հիվանդության սկզբում հաստատում է ախտորոշումը:Հիվանդության սուր փուլում MAT-ը սպեցիֆիկ չէ լեպտոսպիրա սերոտիպի հայտնաբերման հարցում՝ սերովարների միջև խաչաձև ռեակտիվության պատճառով:[18] Վերականգնողական փուլում MAT-ն ավելի սպեցիֆիկ է սերովարների տեսակների հայտնաբերման հարցում:[18] MAT-ը պահանջում է կենդանի անտիգենների աշխատատար է[18] [22]

Մոլեկուլյալ հետազոտություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

«Լեպտոսպիրայի» ԴՆԹ-ն կարել է հայտնաբերել ՊՇՌպոլիմերազային շղթայական ռեակցիա հետազոտությամբ արյան շիճուկում մեզում ողնուղեղային հեղուկում։Այս հետազոտությամբ լեպտոսպիրան հայտնաբերում են նախքան հակամարմինների արտադրվելը։Քանի որ PCR-ն հայտնաբերում է «Leptospira» ԴՆԹ-ի առկայությունը, այն օգտակար է նույնիսկ հակաբիոտիկների բուժումը սկսելուց հետո։[18] [1]

Պատկերային[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ովքեր ունեն թոքերի ախտահարում կրծքավանդակի ռենտգեն հետազոտությունը ցույց է տալիս դիֆուզ ալվեոլյար մթագնում։[18]

Ախտորոշիչ կրիտերիաներ[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

1982 թվականին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը առաջարկեց Ֆեյնի չափանիշները լեպտոսպիրոզի ախտորոշման համար:Այն բաղկացած է երեք մասից՝ A (կլինիկա ), B (համաճարակաբանական գործոններ) և C (լաբորատոր և մանրէաբանական տվյալներ): Քանի որ սկզբնական Faine-ի չափանիշները ներառում էին միայն բակտերաբանական կուլտուրան և MAT-ը C մասում, ինչը դժվար և բարդ է կատարել, 2004 թվականին առաջարկվեց փոփոխված Faine-ի չափորոշիչները՝ ներառելու ELISA և սլայդային ագլյուտինացիայի թեստեր, որոնք ավելի հեշտ են կատարել:2012-ին Ֆեյնի փոփոխված չափանիշները (փոփոխություններով) առաջարկվեցին ախտորոշման մեջ ներառել շնչահեղձություն և արյունահոսություն:2013 թվականին Հնդկաստանը առաջարկել է փոփոխել Ֆեյնի չափանիշները լեպտոսպիրոզի ախտորոշման հարցում:[32]


Կանխարգելում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

A sign warning against swimming in a lake with pathogenic Leptospira in Sarawak, Malaysia.
A notice board by a lakeside in Sarawak, Malaysia that warns against swimming in the lake as it has tested positive for pathogenic Leptospira.
Blood samples being taken from several men
Blood samples being taken from a group of residents in Boyolali Regency, Indonesia for leptospirosis screening tests.

Լեպտոսպիրոզով հիվանդացության մակարդակը կարող է կրճատվել բնակարանային, ենթակառուցվածքների և սանիտարական չափանիշների բարելավման միջոցով: Կրծողների ոչնչացման ջանքերը և ջրհեղեղների նվազեցման ծրագրերը կարող են նաև օգնել կանխել այն: Անձնական պաշտպանիչ սարքավորումների պատշաճ օգտագործումը այն մարդկանց կողմից, ովքեր ունեն մասնագիտական ազդեցության բարձր ռիսկ, կարող է կանխել լեպտոսպիրոզային վարակները շատ դեպքերում:.[18]

Համաշխարհային օգտագործման համար հարմար պատվաստանյութ չկա:[13] Միայն Կուբան, Ճապոնիան, Ֆրանսիան և Չինաստանը հավանություն են տվել լեպտոսպիրոզի դեմ պատվաստանյութերի կիրառմանը, և դրանք կիրառվում են միայն բարձր ռիսկային գոտում գտնվողների ,ջրհեղեղներին և համաճարակներին ժամանակ [18][13][33] Պատվաստանյութի ներարկումից հետո արձանագրվել են կողմնակի ազդեցություններ, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, ներարկման տեղում կարմրությունը և այտուցը: Քանի որ Leptospira-ի մեկ սերովարի կողմից առաջացած իմունիտոտը պաշտպանում է միայն այդ հատուկի դեմ, ստեղծվել են եռավալենտ պատվաստանյութեր: Պատվաստումից հետո առաջացած իմունիտետը տևում է մոտ մեկ տարի:[33] [33]

Դոքսիցիկլինը տրվում է շաբաթը մեկ անգամ՝ որպես պրոֆիլակտիկա և արդյունավետ է ջրհեղեղի ենթակա տարածքներում բարձր ռիսկային անձանց շրջանում լեպտոսպիրոզով վարակվելու մակարդակը նվազեցնելու համար:Հետազոտություններից մեկում այն նվազեցրել է ջունգլիներում վարժանք անցնող զինվորականների մոտ լեպտոսպիրոզի դեպքերը: Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ այն նվազեցրեց սիմպտոմատիկ դեպքերի թիվը էնդեմիկ տարածքներում հորդառատ անձրևների տակ մնալուց հետո[34] [18]


Բուժում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լեպտոսպիրալ դեպքերի մեծ մասը ինքնաբերաբար անցնում է: Հակաբիոտիկների վաղ սկիզբը կարող է կանխել հիվանդության առաջընթացը:Հակաբիոտիկների սահմանափակ քանակի դեպքում այն նշանակում են հետազոտություն անցկացնելուց հետո։[18]

Թեթև ընթացքի դեպքում հակաբիոտիկներից խորհուրդ է տրվում դօքսիցիկլին ազիտրոմիցին ամպիցիլին ամոքսիցիլին հիմնված բացառապես in vitro թեստավորման վրա [1]2001թ.-ին ԱՀԿ-ն առաջարկել է բանավոր դոքսիցիկլին (2 մգ/կգ մինչև 100 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) հինգից յոթ օր տևողությամբ թեթև լեպտոսպիրոզ ունեցողների համար:[35] Նման դեպքերում կարող են օգտագործվել նաև տետրացիկլին, ամպիցիլին և ամոքսիցիլին: Այն տարածքներում, որտեղ ռիկեցիան և լեպտոսպիրոսը էնդեմիկ են, ազիտրոմիցինը և դոքսիցիկլինը հիմնական ընտրության դեղամիջոցներն են:[1]

Հիմնվելով 1988 թվականի ուսումնասիրության վրա՝ ներերակային բենզիլպենիցիլինը (նաև հայտնի է որպես պենիցիլին G) խորհուրդ է տրվում ծանր լեպտոսպիրոզի բուժման համար:Այն օգտագործվում է հինգից յոթ օր(30 մգ/կգ մինչև 1,2 գ յուրաքանչյուր վեց ժամը մեկ): Ամոքսիցիլինը, ամպիցիլինը և էրիթրոմիցինը կարող են նույնպես օգտագործվել ծանր դեպքերում:[35] Ցեֆտրիաքսոնը (1 գ յուրաքանչյուր 24 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) արդյունավետ է ծանր լեպտոսպիրոզի դեպքում:[18][1][36] Ցեֆոտաքսիմը (1 գ ներերակային յուրաքանչյուր վեց ժամը յոթ օրվա ընթացքում) և դոքսիցիկլինը (սկզբում 200 մգ, որին հաջորդում է 100 մգ ներերակային յուրաքանչյուր 12 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) հավասարապես արդյունավետ են, ինչպես բենզիլպենիցիլինը (1,5 միլիոն միավոր ներերակային յուրաքանչյուր վեց ժամը յոթ օրվա ընթացքում):[1][37] Հետևաբար, մահացության նվազեցման տարբերությունների վերաբերյալ որևէ ապացույց չկա, երբ բենզիլպենիցիլինը համեմատվում է ցեֆտրիաքսոնի կամ ցեֆոտաքսիմի հետ:2007 թվականին անցկացված մեկ այլ ուսումնասիրություն նույնպես ցույց տվեց, որ արդյունավետության տարբերություն չկա դոքսիցիկլինի (սկզբում 200 մգ, որին հաջորդում է 100 մգ բանավոր յուրաքանչյուր 12 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) կամ ազիտրոմիցինի (առաջին օրը 2 գ, որից հետո 1 գ օրական ևս երկու օր) միջև: Ազիտրոմիցինի տանելիությունը ավելի լավ է, քան դոքսիցիկլինը[38][39][40]


Ամբուլատոր հիվանդներին տրվում է դոքսիցիկլին կամ ազիտրոմիցին: Դոքսիցիկլինը կարող է երկու օրով կրճատել լեպտոսպիրոզի տևողությունը, բարելավել ախտանիշները և կանխարգելում օրգանիզմների տարածումը մեզով: Ազիտրոմիցինն ու ամոքսիցիլինը տրվում են հղի կանանց և երեխաներին[18] Հազվադեպ կարող է առաջանալ Յարիշ-Հերկսհեյմերի ռեակցիան հակաբիոտիկների ընդունումից հետո առաջին մի քանի ժամվա ընթացքում[1] Այնուամենայնիվ, 2012 թվականին կատարված մետավերլուծության համաձայն, հակաբիոտիկների օգուտը լեպտոսպիրոզի բուժման մեջ պարզ չէր, թեև հակաբիոտիկների օգտագործումը կարող է նվազեցնել հիվանդության տևողությունը երկու-չորս օրով: 2013 թվականին կատարված մեկ այլ մետավերլուծություն հանգեց նմանատիպ եզրակացության[1][39] [1][40]

Լեպտոսպիրոզի ծանր ընթացքի դեպքոմ երբ կա հիպոկալիեմիա երիկամների ֆլտրացիոն արագության բարձրացման հետևանքով իրականացնում են դեհիդրատացիոն թերապիա ր կալիումի ներարկում Երբ When սուր երիկամային անբավարարություն է առաջանում իրականացնոմ են հեմոդիալիզ կամ պերիտոնիալ դիալիզ։Շնրառական անբավարարության դեպքում իրականացնում են շնչափողային ինտուբացիա.Քաղվածելու սխալ՝ Invalid <ref> tag; invalid names, e.g. too many[41]

Կանխատեսում[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լեպտոսպիրոզից մահվան ընդհանուր ռիսկը կազմում է 5-10% Դեղնոկով հիվանդների դեպքում մահացությունը կարող է աճել մինչև 15%[24]Ովքեր ունեն գիտակցության մթագնումն և նյարդաբանական նշաններ,կա մահվան բարձր ռիսկ [18] Մահվան վտանգը մեծացնող այլ գործոններն են՝ մեզի քանակի նվազում, 36 տարեկանից բարձր տարիք և շնչառական անբավարարություն:[18] Պատշաճ խնամքի դեպքում վարակվածների մեծ մասն ամբողջությամբ ապաքինվում են։Սուր երիկամային անբավարարություն ունեցողները կարող են ունենալ երիկամների կայուն թեթև անբավարարություն՝ ապաքինվելուց հետո:[18] Թոքերի ծանր ախտահարում ունեցողների մոտ մահվան վտանգը կազմում է 50–70%։[1]

Ըստ որոշ ուսումնասիրությունների սուր լեպտոսպիրոզից ապաքինված հիվանդների 30%-ը գանգատվել է երկարատև հոգնածությունից, թուլությունից, մկանային ցավից և գլխացավերից: Այս հիվանդների 21%-ի մոտ այս ախտանիշները տևել են ավելի քան 2 տարի[18] Աչքի հետ կապված խնդիրներ առաջանում են լեպտոսպիրոզից ապաքինվածների 10%-ի մոտ [24] Այս բարդությունները տատանվում են թեթև առաջային ուվեիտից մինչև ծանր պանուվեիտ (որը ներառում է աչքի բոլոր երեք անոթային շերտերը) վերականգնումից հետո: Վարակվածների մինչև 80%-ի մոտ լեպտոսպիրա ԴՆԹ-ն հայտնաբերվում է աչքի հեղուկ բաղադրության մեջ [18]Աչքի խնդիրները սովորաբար ունենում են լավ կանխատեսում բուժումից հետո կամ դրանք անցնում են ինքնուրույն[24]

Epidemiology[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Disability-adjusted life year world map
Global burden of leptospirosis calculated as Disability-adjusted life year (DALY) lost per 100,000 people per year.

Ենթադրվում է, որ տարեկան գրանցվում է լեպտոսպիրոզի մեկ միլիոն ծանր դեպք, որոնցից 58900-ը մահանում է: Ծանր դեպքերը կազմում են լեպտոսպիրոզի բոլոր դեպքերի 5-15%-ը։ Լեպտոսպիրոզը հանդիպում է ինչպես քաղաքային, այնպես էլ գյուղական վայրերում՝ արևադարձային, մերձարևադարձային և բարեխառն շրջաններում: Հիվանդությունը համառորեն նկատվում է Ասիայի, Օվկիանիայի, Կարիբյան ավազանի, Լատինական Ամերիկայի և Աֆրիկայի որոշ մասերում[24]Անտարկտիդան միակ վայրն է, որտեղ լեպտոսպիրոզ չի գրանցվել։ [24]Միացյալ Նահանգներում տարեկան գրանցվում էր լեպտոսպիրոզի 100-150 դեպք։[42] Լեպտոսպիրոզի դեպքերի թիվն ուղղակիորեն կապված է տեղումների քանակի հետ՝ հիվանդությունը սեզոնային դարձնելով բարեխառն կլիմայական պայմաններում և ամբողջ տարվա ընթացքում՝ արևադարձային կլիմայական գոտիներում։ Լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու վտանգը կախված է համայնքում հիվանդության փոխադրման վտանգից և ազդեցության հաճախականությունից:[18] Գյուղական վայրերում հողագործությունը և անասնապահությունը լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու հիմնական ռիսկային գործոններն են: Վատ բնակարանային պայմանները և անբավարար սանիտարական պայմանները նույնպես մեծացնում են վարակվելու վտանգը: Արևադարձային և կիսաարևադարձային շրջաններում հիվանդությունը հաճախ տարածվում է հորդառատ անձրևներից կամ ջրհեղեղից հետո։


Workers in a rice paddy field
Working in a paddy field barefoot is a risk factor for leptospirosis.

Պատմություն[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հիվանդությունն առաջին անգամ նկարագրվել է Ադոլֆ Վեյլի կողմից 1886 թվականին, երբ նա հայտնել է «սուր վարակիչ հիվանդություն՝ փայծաղի մեծացումով, դեղնուկով նեֆրիտով »"[17]Մինչ Վեյլի նկարագրությունը, հիվանդությունը հայտնի էր որպես «բրնձի դաշտի դեղնություն» հին չինական նյոթերոմ, «աշնանային տենդ», «յոթօրյա տենդ» և «նանուկայամի տենդ» Ճապոնիայում,[43] and "nanukayami fever"[44] Եվրոպայում և Ավստրալիայում հիվանդությունը կապված էր որոշակի զբաղմունքների հետ և տրվեցին համապատասխան անուններ, ինչպիսիք են «եղեգ կտրողներիհիվանդություն», «խոզ բուծողների հիվանդություն» և «Schlammfieber» (ցեխային տենդ):[43] Այն պատմականորեն հայտնի է որպես «սև դեղնախտ», [52] կամ «կաթնամթերքի ֆերմայի տենդ» Նոր Զելանդիայում։,[45] or "dairy farm fever" in New Zealand.[46]

Լեպտոսպիրան առաջին անգամ նկարագրվել է է 1907թ.-ին Արթուր Սթիմսոնի կողմից երիկամի հյուսվածքիը արծաթի նստվածքի ներկման տեխնիկայի միջոցով: Նա օրգանիզմը անվանեց Spirocheta քանի որ բակտերիաները նման էին հարցականի նշանի[43][47]1908 թվականին ճապոնական հետազոտական ​​խումբը՝ Ռյուկիչի Ինադայի և Յուտակա Իտոյի գլխավորությամբ, առաջինը բացահայտեցին այս բակտերիան որպես լեպտոսպիրոզի պատճառական գործոն և նկատեցին դրա առկայությունը առնետների մոտ 1916 թվականին [48] [49]Ճապոնական ածխահանքի աշխատակիցները հաճախ հիվանդանում էին լեպտոսպիրոզով:Ճապոնիայում այն անվանեցինSpirocheta icterohaemorrhagiae.Ճապոնացի հետազոտողների խումբը խումբը նաև փորձարկել է ծովախոզուկների լեպտոսպիրալ իմունիզացիայի առաջին հետազոտությունները: Նրանք ցույց տվեցին, որ վարակված ծովախոզուկներին ապաքինվող մարդկանց կամ այծերի շիճուկներ ներարկելով՝ ծովախոզուկներին կարող են պասիվ իմունիտետ ձեռք բերել: 1917 թվականին ճապոնական խումբը հայտնաբերեց առնետներին՝ որպես լեպտոսպիրոզի կրողներ:Անտեղյակ լինելով Ճապոնական խմբի աշխատանքից երկու Գերմանական հետազոտողների խումբ գրեթե միաժամանակ հրապարակեցին 1915 թվականի հոկտեմբերին ծովախոզուկների վրա լեպտոսպիրալ վարակի փոխանցման իրենց առաջին հետազոտությունը: Նրանք օրգանիզմն անվանեցին համապատասխանաբար Spirochaeta nodosa և Spirochaeta Icterogenes [43]respectively.[43] 2002 թվականին «Լեպտանգամուշի սինդրոմը» ստեղծվեց՝ նկարագրելու լեպտոսպիրոզի մի շարք համընկնող ախտանիշներ՝ երիկամային համախտանիշով Հանտավիրուսային հեմոռագիկ տենդով և Orientia tsutsugamushi-ով առաջացած սկրաբ տիֆով[50][51] ԱՀԿ-ն ստեղծեց Լեպտոսպիրոզի բեռի համաճարակաբանության տեղեկատու խումբը (LERG)՝ ուսումնասիրելու լեպտոսպիրոզի հիվանդության համաճարակաբանական վերջին տվյալները, ձևակերպելու հիվանդության փոխանցման մոդելը և բացահայտելու գիտելիքների և հետազոտությունների բացերը: Առաջին ժողովը գումարվեց 2009 թվականին: 2011 թվականին LERG-ը գնահատեց, որ լեպտոսպիրոզի համաշխարհային տարեկան մակարդակը կազմում է հինգից մինչև 14 դեպք 100,000 բնակչի հաշվով:[18]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 Քաղվածելու սխալ՝ Սխալ <ref> պիտակ՝ Lane 2016 անվանումով ref-երը տեքստ չեն պարունակում:
  2. Berger Stephen (2018)։ Leptospirosis: Global Status (անգլերեն)։ GIDEON Informatics Inc։ էջ 7։ ISBN 9781498820318 
  3. Mosby's Medical Dictionary (9 ed.)։ Elsevier Health Sciences։ 2013։ էջ 697։ ISBN 9780323112581։ Արխիվացված է օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 21 February 2016 
  4. McKay James E. (2001)։ Comprehensive Health Care for Dogs։ Minnetonka, MN.: Creative Pub. International։ էջ 97։ ISBN 9781559717830 
  5. James William D, Elston Dirk M, Berger Timothy G, Andrews George Clinton (2006)։ Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology։ Saunders Elsevier։ ISBN 978-0-7216-2921-6  :290
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 6,8 «Leptospirosis: Increasing importance in developing countries»։ Acta Tropica 201: 105183։ January 2020։ PMID 31542372 ։ doi:10.1016/j.actatropica.2019.105183 
  7. Farrar Jeremy, Hotez Peter, Junghanss Thomas, Kang Gagandeep, Lalloo David, White Nicholas J. (2013)։ Manson's Tropical Diseases E-Book (անգլերեն)։ Elsevier Health Sciences։ էջ 438։ ISBN 9780702053061։ Արխիվացված է օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 2 September 2017 
  8. 8,0 8,1 «Leptospirosis»։ Current Opinion in Infectious Diseases 18 (5): 376–86։ October 2005։ PMID 16148523։ doi:10.1097/01.qco.0000178824.05715.2c 
  9. 9,0 9,1 Քաղվածելու սխալ՝ Սխալ <ref> պիտակ՝ Evangelista2010 անվանումով ref-երը տեքստ չեն պարունակում:
  10. 10,00 10,01 10,02 10,03 10,04 10,05 10,06 10,07 10,08 10,09 10,10 10,11 10,12 «Leptospirosis: a neglected tropical zoonotic infection of public health importance-an updated review»։ European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 39 (5): 835–846։ January 2020։ PMID 31898795 ։ doi:10.1007/s10096-019-03797-4 
  11. 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 11,5 11,6 11,7 «Virulence of the zoonotic agent of leptospirosis: still terra incognita?»։ Nature Reviews. Microbiology 15 (5): 297–307։ May 2017։ PMID 28260786։ doi:10.1038/nrmicro.2017.5 
  12. Chan, Chia S. E., Nadarajah N., Sng E. H. (16 October 1987)։ «Leptospirosis Risk in Public Cleansing and Sewer Workers»։ Annals of the Academy of Medicine, Singapore 16 (4): 586–90։ PMID 3446001 
  13. 13,0 13,1 13,2 «Adjuvanted leptospiral vaccines: Challenges and future development of new leptospirosis vaccines»։ Vaccine 37 (30): 3961–3973։ July 2019։ PMID 31186193 ։ doi:10.1016/j.vaccine.2019.05.087 
  14. 14,0 14,1 14,2 14,3 14,4 14,5 «Animal leptospirosis»։ Current Topics in Microbiology and Immunology 387: 99–137։ 2015։ ISBN 978-3-662-45058-1։ PMID 25388134։ doi:10.1007/978-3-662-45059-8_6 
  15. «Global Morbidity and Mortality of Leptospirosis: A Systematic Review»։ PLOS Neglected Tropical Diseases 9 (9): e0003898։ 2015։ PMC 4574773։ PMID 26379143։ doi:10.1371/journal.pntd.0003898 
  16. «Leptospirosis»։ Australian Family Physician 39 (7): 495–8։ July 2010։ PMID 20628664 
  17. 17,0 17,1 «Über eine eigenthümliche, mit Milztumor, Icterus und Nephritis einhergehende, acute Infektionskrankheit» [On a strange, acute infectious disease, accompanied by swelling of the spleen, icterus, and nephritis]։ Deutsches Archiv für Klinische Medizin (գերմաներեն) 39: 209–232։ 1886 
  18. 18,00 18,01 18,02 18,03 18,04 18,05 18,06 18,07 18,08 18,09 18,10 18,11 18,12 18,13 18,14 18,15 18,16 18,17 18,18 18,19 18,20 18,21 18,22 18,23 18,24 18,25 18,26 18,27 18,28 18,29 18,30 18,31 18,32 «Leptospirosis in humans»։ Current Topics in Microbiology and Immunology 387 (387): 65–97։ 25 May 2015։ ISBN 978-3-662-45058-1։ PMC 4442676։ PMID 25388133։ doi:10.1007/978-3-662-45059-8_5 
  19. «Factsheet about leptospirosis»։ European Centre for Disease Prevention and Control (անգլերեն)։ Վերցված է 5 September 2020 
  20. «Molecular diagnostics for human leptospirosis»։ Current Opinion in Infectious Diseases 29 (5): 440–5։ October 2016։ PMC 5127924 ։ PMID 27537829։ doi:10.1097/QCO.0000000000000295 
  21. 21,0 21,1 «Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines»։ Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 8 (204): 204։ 20 June 2018։ PMC 6019470 ։ PMID 29974037։ doi:10.3389/fcimb.2018.00204 
  22. 22,0 22,1 22,2 Bennett John E, Raphael Dolin, Martin J Blaser, Bart J Currie (2015)։ «223»։ Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth ed.)։ Elsevier։ էջեր 2541–2549։ ISBN 978-1-4557-4801-3 
  23. 23,0 23,1 «Leptospira spp., a genus in the stage of diversity and genomic data expansion»։ Infection, Genetics and Evolution 81: 104241։ February 2020։ PMID 32061688 ։ doi:10.1016/j.meegid.2020.104241 
  24. 24,0 24,1 24,2 24,3 24,4 24,5 24,6 «Leptospirosis (Fact sheet)»։ The Center for Food Security and Public Health։ October 2013։ Արխիվացված է օրիգինալից 24 November 2014-ին։ Վերցված է 15 March 2019 
  25. 25,0 25,1 25,2 25,3 «Pathology and Host Immune Evasion During Human Leptospirosis: a Review»։ International Microbiology 23 (2): 127–136։ March 2019։ PMID 30875033 ։ doi:10.1007/s10123-019-00067-3 
  26. «A first report of leptospirosis after liver transplantation»։ Transplant Infectious Disease 18 (1): 137–40։ February 2016։ PMID 26671230։ doi:10.1111/tid.12490 
  27. «Leptospirosis in pregnancy»։ European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 31 (10): 2491–6։ October 2012։ PMID 22549729։ doi:10.1007/s10096-012-1625-7 
  28. «[Leptospirosis and pregnancy. Eleven cases in French Guyana]»։ Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction 24 (4): 418–21։ 1995։ PMID 7650320 
  29. «Leptospirosis in pregnancy with pathological fetal cardiotocography changes»։ Singapore Medical Journal 55 (2): e20–4։ February 2014։ PMC 4291937։ PMID 24712035։ doi:10.11622/smedj.2013194 
  30. «Leptospirosis in pregnancy and its effect on the fetus: case report and review»։ Clinical Infectious Diseases 17 (2): 241–3։ August 1993։ PMID 8399874։ doi:10.1093/clinids/17.2.241 
  31. Fabiani Adam, Dal Bo Eugenia, Di Bella Stefano, Gabrielli Marco, Bologna Alessandro, Albert Umberto, Sanson Gianfranco (2021-07-05)։ «Pica (Allotriophagy): An Underestimated Risk Factor for Severe Leptospirosis (Weil's Diseases)? Report of a Leptospira Septic Shock Successfully Managed with ECMO»։ Infectious Disease Reports (անգլերեն) 13 (3): 619–626։ ISSN 2036-7449։ PMC 8293114 ։ PMID 34287302 ։ doi:10.3390/idr13030058 
  32. «7»։ Indian Guidelines for the Diagnosis and Management of Human Leptospirosis։ India։ 2013։ էջեր 23–29։ Արխիվացված է օրիգինալից 25 December 2016-ին։ Վերցված է 16 November 2019 
  33. 33,0 33,1 33,2 «Human leptospirosis vaccines in China»։ Human Vaccines & Immunotherapeutics 14 (4): 984–993։ April 2018։ PMC 5893195 ։ PMID 29148958։ doi:10.1080/21645515.2017.1405884 
  34. «Effectiveness of Antibiotic Prophylaxis for Leptospirosis among Adults: A Systematic Review»։ Malaysian Journal of Applied Sciences 3 (2): 46–56։ Վերցված է 1 March 2020 
  35. 35,0 35,1 WHO recommended strategies for the prevention and control of communicable diseases։ World Health Organization – Department of Communicable Disease Control, Prevention and Eradication։ 2001։ էջ 104։ Արխիվացված է օրիգինալից 5 May 2019-ին 
  36. «Ceftriaxone compared with sodium penicillin g for treatment of severe leptospirosis»։ Clinical Infectious Diseases 36 (12): 1507–13։ June 2003։ PMID 12802748։ doi:10.1086/375226 
  37. «An open, randomized, controlled trial of penicillin, doxycycline, and cefotaxime for patients with severe leptospirosis»։ Clinical Infectious Diseases 39 (10): 1417–24։ November 2004։ PMID 15546074։ doi:10.1086/425001 
  38. «Doxycycline versus azithromycin for treatment of leptospirosis and scrub typhus»։ Antimicrobial Agents and Chemotherapy 51 (9): 3259–63։ September 2007։ PMC 2043199։ PMID 17638700։ doi:10.1128/AAC.00508-07 
  39. 39,0 39,1 «Antibiotics for leptospirosis»։ The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD008264։ February 2012։ PMID 22336839։ doi:10.1002/14651858.CD008264.pub2 
  40. 40,0 40,1 «Antibiotics for the treatment of leptospirosis: systematic review and meta-analysis of controlled trials»։ International Journal of Preventive Medicine 4 (5): 501–10։ May 2013։ PMC 3733179։ PMID 23930159 
  41. «High dose corticosteroids in severe leptospirosis: a systematic review»։ Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 108 (12): 743–50։ December 2014։ PMID 25266477։ doi:10.1093/trstmh/tru148 
  42. «Healthcare Workers – Technical Information for Leptospirosis»։ Centers for Disease Control and Prevention (CDC)։ 9 November 2017։ Արխիվացված է օրիգինալից 11 January 2019-ին։ Վերցված է 28 April 2019 
  43. 43,0 43,1 43,2 43,3 43,4 «History of leptospirosis and leptospira»։ Current Topics in Microbiology and Immunology 387: 1–9։ 2015։ ISBN 978-3-662-45058-1։ PMID 25388129։ doi:10.1007/978-3-662-45059-8_1 
  44. Dorland's illustrated medical dictionary։ Philadelphia: Elsevier/Saunders։ 2012։ էջ 1231։ ISBN 9781455709854։ Արխիվացված է օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 21 February 2016 
  45. Clapham David (2004)։ Small Water Supplies: A Practical Guide։ Routledge։ էջ 125։ ISBN 9781134457496։ Արխիվացված է օրիգինալից 8 September 2017-ին։ Վերցված է 21 February 2016 
  46. «Dairy farm fever in New Zealand: a local outbreak of human leptospirosis»։ The New Zealand Medical Journal 79 (514): 901–4։ May 1974։ PMID 4527727 
  47. «Note on an organism found in yellow-fever tissue»։ Public Health Reports 22 (18): 541։ 1907։ JSTOR 4559008։ doi:10.2307/4559008 
  48. «A report of the discovery of the causal organism (a new species of spirocheta) of Weil's disease»։ Tokyo Ijishinshi 1915: 351–60։ 1908 
  49. «The Etiology, Mode of Infection, and Specific Therapy of Weil's Disease (Spirochætosis Icterohæmorrhagica)»։ The Journal of Experimental Medicine 23 (3): 377–402։ March 1916։ PMC 2125418։ PMID 19867994։ doi:10.1084/jem.23.3.377 
  50. «ChikDenMaZika Syndrome: the challenge of diagnosing arboviral infections in the midst of concurrent epidemics»։ Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 15 (1): 42։ July 2016։ PMC 4957883։ PMID 27449770։ doi:10.1186/s12941-016-0157-x 
  51. «284184004: Lepthangamushi syndrome (disorder)»։ Արխիվացված է օրիգինալից 18 November 2019-ին։ Վերցված է 18 November 2019