Jump to content

Հեպատիտ C վիրուս

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Հեպատիտ C վիրուս
տաքսոն Խմբագրել Wikidata
Միջազգային գիտական անվանումHepatitis C virus Խմբագրել Wikidata
Taxon rankտեսակ Խմբագրել Wikidata
Parent taxon• Flaviviridae
 • Hepacivirus Խմբագրել Wikidata
ՀետևանքՀեպատիտ C Խմբագրել Wikidata
Տաքսոնի ելանյութբանական մարդ Խմբագրել Wikidata

Հեպատիտ C վիրուս (ՀՑՎ[1]), փոքր չափի (55-65 նմ), պատյանով, դրական բևեռայնությամբ միաշղթա ՌՆԹ վիրուս, որը պատկանում է Flaviviridae ընտանիքին։ Հեպատիտ C-ի վիրուսը հանդիսանում է հեպատիտ C-ի, ինչպես նաև որոշ քաղցկեղների՝ օրինակ լյարդի քաղցկեղի (հեպատոցելուլյար կարցինոմա) և մարդու մոտ հանդիպող լիմֆոմաների պատճառը[2][3]։

Դասակարգում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հեպատիտ C-ի վիրուսը պատկանում է Hepacivirus ցեղին, որը Flaviviridae ընտանիքի անդամ է։ Մինչև 2011 թվականը այն համարվում էր այս ցեղի միակ ներկայացուցիչը։ Սակայն այս ցեղի անդամ է հայտնաբերվել նաև շների մոտ՝ շնային հեպավիրուսը (canine hepacivirus)[4]։ Բացի այդ, առնվազն մեկ վիրուս այս ցեղում վարակում է ձիերին[5]։ Այս ցեղի մի շարք հավելյալ վիրուսներ նկարագրվել են նաև չղջիկների և կրծողների մոտ[6][7]։

Կառուցվածք

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Հեպատիտ C վիրուսի կառուցվածք

Հեպատիտ C-ի վիրուսի մասնիկը կազմված է լիպիդային թաղանթային պատյանից, որի տրամագիծը 55–65 նմ է[8][9]։ Լիպիդային պատյանի մեջ ներդրված են երկու վիրուսային պատյանային գլիկոպրոտեիններ՝ E1 և E2[10], որոնք մասնակցում են վիրուսի կապմանը և բջիջ ներթափանցմանը[9]։ Պատյանի ներսում գտնվում է իկոսահեդրային (քսանանիստ) միջուկ, որի տրամագիծը 33–40 նմ է[8]։ Միջուկի ներսում տեղակայված է վիրուսի ՌՆԹ նյութը[8]։

E1 և E2 գլիկոլիպոպրոտեիններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Երբ E1 և E2 գլիկոլիպոպրոտեինները ներառված են հեպատիտ C վիրուսի պատյանում, նրանք միացված են կովալենտ կապով և կայունացվում են դիսուլֆիդային կապերով։ Էլեկտրոնային մանրադիտակային պատկերների համաձայն՝ E2-ն ունի գնդաձև կառուցվածք և մոտավորապես 6 նմ դուրս է ցցված վիրուսի թաղանթից[9]։ Այս գլիկոլիպոպրոտեինները կարևոր դեր են խաղում հեպատիտ C-ի և մարդու իմունային համակարգի փոխազդեցություններում։ E2 պրոտեինի վրա հայտնաբերվում է գերփոփոխական գոտի՝ գերհատուկ փոփոխականությամբ գոտի 1 (HVR1)[11]։ HVR1-ը ճկուն է և հեշտ հասանելի շրջակա մոլեկուլների համար[11]։ Այն օգնում է E2-ին պաշտպանել վիրուսը իմունային համակարգից՝ խոչընդոտելով CD81 ընկալիչի կապվելը վիրուսի համապատասխան մասի հետ[11]։ Բացի այդ, E2-ն կարող է նաև պաշտպանել E1-ը իմունային արձագանքից[8]։ Չնայած այն բանին, որ HVR1-ը զգալիորեն տարբերվում է ամինաթթվային հաջորդականությամբ, այս հատվածը ունի նման քիմիական, ֆիզիկական և տարածական հատկություններ տարբեր E2 գլիկոլիպոպրոտեիններում[12]։

Գենոմ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
ՀՑՎ-ի 5-UTR-ում գտնվող IRES-ի կառուցվածք

This single open reading frame is translated to produce a single protein product, which is then further processed to produce smaller active proteins. This is why on publicly available databases, such as the European Bioinformatics Institute, the viral proteome only consists of 2 proteins.[citation needed]

Вирус гепатита С имеет эту единственную открытую рамку считывания, которая транслируется с образованием одного белкового продукта, который затем подвергается дальнейшей обработке для получения более мелких активных белков. Именно поэтому в общедоступных базах данных, таких как Европейский институт биоинформатики, вирусный протеом состоит только из двух белков. [требуется ссылка]

Հեպատիտ C-ի վիրուսն ունի դրական բևեռայնությամբ միաշղթա ՌՆԹ գենոմ։ Գենոմը բաղկացած է մեկ բաց կոդավորման շրջանակից, որը 9600 նուկլեոտիդ երկարություն ունի[13]։ Այս բաց կոդավորման շրջանակը տրանսլյացվում է մեկ սպիտակուցի, որը հետո վերամշակվում է՝ առաջացնելով փոքր, ակտիվ սպիտակուցներ[14]։ Այս պատճառով հանրությանը հասանելի տվյալների բազաներում, ինչպիսիք է Եվրոպական Բիոինֆորմատիկայի Ինստիտուտը, վիրուսի պրոտեոմը ներկայացված է միայն երկու սպիտակուցով։ RNA-ի 5′ և 3′ ծայրերում գտնվում են չփոխանցվող շրջաններ (UTR), որոնք չեն փոխանցում սպիտակուցներ, սակայն կարևոր են վիրուսային RNA-ի տեղափոխման և կրկնապատկման համար։ 5′ UTR-ում կա ռիբոսոմի կապման վայր՝ կամ ներքին ռիբոսոմային մուտքի կայան (IRES), որը սկսում է մոտ 3000 ամինաթթվերից բաղկացած երկար սպիտակուցի տեղափոխումը[15]։ HCV IRES-ի կորի դոմենը պարունակում է չորս ճյուղավոր ուղղահայաց հոլիդեյ դաշինք, որը ինտեգրված է կանխատեսված պսևդոկոտի մեջ[16]։ Այս դոմենի կոնֆորմացիան սահմանափակում է բաց կոդավորման շրջանակի դիրքը՝ 40S ռիբոսոմային ենթամիավորման վրա տեղակայվելու համար։ Մեծ նախասպիտակուցը հետո կիսվում է բջջային և վիրուսային պրոտեազների միջոցով՝ ձևավորելով 10 փոքր սպիտակուցներ, որոնք թույլ են տալիս վիրուսին կրկնօրինակվել հյուրընկալ բջջի ներսում կամ կազմավորվել հասուն վիրուսային մասնիկներ։

Հեպատիտ C-ի վիրուսը կառուցվածքային սպիտակուցներ է արտադրում, որոնցից են Core սպիտակուցը, E1 և E2, իսկ ոչ կառուցվածքային սպիտակուցներ են NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A և NS5B։

Մոլեկուլային կենսաբանություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Հեպատիտ C-ի վիրուսի գենոմի կառուցվածք
Հեպատիտ C վիրուսի մասնիկի կառուցվածքի դիագրամ

Վիրուսի սպիտակուցները գենոմի երկայնքով դասավորված են հետևյալ հերթականությամբ՝ N-տերմինալ — կոր — պատյան (E1) — E2 — p7 — ոչկառուցվածքային սպիտակուց 2 (NS2) — NS3 — NS4A — NS4B — NS5A — NS5B — C-տերմինալ։ Հասունացած ոչկառուցվածքային սպիտակուցների (NS2-ից մինչև NS5B) ձևավորումը կախված է վիրուսային պրոտեազների ակտիվությունից[17]։ NS2/NS3 միացումը կտրատվում է մետալային կախվածությամբ ինքնակատալիտիկ պրոտեազով, որը կոդավորված է NS2-ում և NS3-ի N-տերմինալ մասում։ Այս տեղամասից հետո առաջացող մնացած կտրատումները կատալիզում է սերինային պրոտեազ, որը նույնպես տեղակայված է NS3-ի N-տերմինալ հատվածում։

  • Կորի սպիտակուցը բաղկացած է 191 ամինաթթվից և բաժանվում է երեք դոմենի՝ հիդրոֆոբիկության հիմքով.
    • 1-ին դոմենը (համարներ 1–117) հիմնականում պարունակում է հիմնական մնացորդներ և ունի երկու կարճ հիդրոֆոբիկ հատվածներ։
    • 2-րդ դոմենը (համարներ 118–174) պակաս հիմնական է և ավելի հիդրոֆոբիկ, իսկ նրա C-տերմինալը գտնվում է p21 սպիտակուցի վերջում։
    • 3-րդ դոմենը (համարներ 175–191) շատ հիդրոֆոբիկ է և ծառայում է որպես ազդանշանային հաջորդականություն E1 պատյանային սպիտակուցի համար։
  • Երկու պատյանային սպիտակուցները՝ E1 և E2, շատ գլիկոզիլացված են և կարևոր են բջջի ներթափանցման համար։ E1-ը ծառայում է որպես ֆյուզոգեն ենթաբաժին, իսկ E2-ն՝ որպես ռեցեպտորին կապող սպիտակուց։ E1-ում կան 4–5 N-կապված գլիկաններ, իսկ E2-ում՝ 11 N-գլիկոզիլացման տեղեր։
  • NS1 (p7) սպիտակուցը անհրաժեշտ չէ վիրուսի գենոմի կրկնօրինակման համար, բայց կարևոր է վիրուսի մորֆոգենեզի մեջ։ Այս սպիտակուցը 63 ամինաթթվից բաղկացած թաղանթային սպիտակուց է, որը տեղակայված է էնդոպլազմատիկ ցանցում։ p7-ի կտրատումը կատարվում է էնդոպլազմատիկ ցանցի սիգնալային պեպտիդազների միջոցով։ p7-ի երկու թափանցման դոմենները միացված են ցիտոպլազմային ցիկլով և ուղղված են էնդոպլազմատիկ ցանցի լյումենը։
  • NS2 սպիտակուցը 21–23 կիլոդալտոն թաղանթային սպիտակուց է՝ պրոտեազային ակտիվությամբ։
  • NS3-ը 67 կԴա սպիտակուց է, որի N-տերմինալը ունի սերինային պրոտեազային ակտիվություն, իսկ C-տերմինալը՝ NTPազ/հելիքազային ակտիվություն։ Այն տեղակայված է էնդոպլազմատիկ ցանցում և ձևավորում է հետերոդիմեր կոմպլեքս NS4A-ի հետ՝ 54 ամինաթթվից բաղկացած թաղանթային սպիտակուց, որը պրոտեազի կոֆակտոր է։
  • NS4A-ն 54 ամինաթթվից բաղկացած թաղանթային սպիտակուց է, որը հանդես է գալիս որպես պրոտեազի կոֆակտոր։
  • NS4B-ն փոքր (27 կԴա) հիդրոֆոբիկ ինտեգրալ թաղանթային սպիտակուց է՝ չորս թաղանթային դոմեններով։ Այն տեղակայված է էնդոպլազմատիկ ցանցում և կարևոր դեր է խաղում այլ վիրուսային սպիտակուցների հավաքման համար։ NS4B-ն առաջացնում է էնդոպլազմատիկ ցանցի մորֆոլոգիական փոփոխություններ՝ ձևավորելով մեմբրանական ցանց անվանումով կառույց։
  • NS5A-ն հիդրոֆիլ ֆոսֆոպրոտեին է, որը կարևոր դեր ունի վիրուսային կրկնօրինակման, բջջային ազդանշանային ուղիների կարգավորման և ինտերֆերոնի պատասխանների մեջ։ Այն կապված է էնդոպլազմատիկ ցանցին ամրացված մարդու VAP սպիտակուցների հետ[18]։
  • NS5B սպիտակուցը (65 կԴա) վիրուսի RNA-ն կախված RNA պոլիմերազն է։ NS5B-ն հիմնական գործառույթն ունի HCV-ի վիրուսային RNA-ի կրկնօրինակումը՝ օգտագործելով դրական բևեռայնությամբ RNA շղթան որպես նախատիպ և կատալիզելով ռիբոնուկլեոզիդ տրիպոսֆատների (rNTP) պոլիմերազումը RNA-ի կրկնօրինակման ընթացքում[19][20][21]։ NS5B պոլիմերազի մի քանի բյուրեղային կառուցվածքներ որոշվել են նույն BK կոնսենսուսային հաջորդականության (HCV-BK, գենոտիպ 1) հիման վրա[22]։ Կառուցվածքը ներկայացվում է որպես աջ ձեռքի ձև՝ մատերով, ձեռքով և բութ մատով։ Պրոտեինի ձեռքի հատվածում է գտնվում NS5B-ին յուրահատուկ ակտիվ կենտրոնը[23]։ Վերջին ուսումնասիրությունները 1b գենոտիպի J4 շտամի (HC-J4) NS5B սպիտակուցի կառուցվածքի վրա ցույց են տալիս ակտիվ կենտրոնի գոյությունը, որտեղ հնարավոր է նուկլեոտիդների կապման և de-novo RNA սինթեզի նախաձեռնման վերահսկողությունը։ De-novo սինթեզը հավելյալ պրայմերներ է ապահովում RNA-ի կրկնօրինակման համար[24]։ Ներկա հետազոտությունները նպատակ ունեն ակտիվ կենտրոնին կապել կառուցվածքներ՝ փոխելու նրա ֆունկցիոնալությունը և կանխելու վիրուսային RNA-ի հետագա կրկնօրինակումը։
  • Բացի այդ, նկարագրվել է նաև 11-րդ սպիտակուց[25][26], որը կոդավորվում է +1 կոդավորման փոփոխման (frameshift) միջոցով՝ կափսիդային գենում։ Այն antigenic է համարվում, սակայն իր ֆունկցիան դեռևս անհայտ է։

Վերարտադրություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Հեպատիտ C վիրուսի վերարտադրության ցիկլի պարզեցված դիագրամ

Հեպատիտ C-ի վիրուսի (ՀՑՎ) կրկնօրինակումը տեղի է ունենում մի քանի փուլով։ Վիրուսը հիմնականում բազմացվում է լյարդի հեպատոցիտներում, որտեղ ենթադրվում է, որ ամեն վարակված բջիջ օրական արտադրում է մոտ 50 վիրիոն (վիրուսային մասնիկ), և ընդհանուր հաշվարկով օրական արտադրվում է մոտ մեկ տրիլիոն վիրիոն։ Վիրուսը կարող է բազմացվել նաև պերիֆերիկ արյան միամիջուկ բջիջներում, ինչը կարող է բացատրել ՀՑՎ-ի քրոնիկ վարակով հիվանդների մոտ դիտվող իմունային խանգարումների բարձր մակարդակը։ Լյարդում ՀՑՎ մասնիկները արյան հոսքով հասնում են լյարդային սինուսոիդներ։ Սինուսոիդները հարում են հեպատոցիտներին[8]։ ՀՑՎ-ն կարող է անցնել սինուսոիդների էնդոթելի միջով և հասնել հեպատոցիտների բազոլատերալ մակերեսին[8]։

ՀՑՎ-ն ունի գենոտիպերի լայն բազմազանություն և արագ մուտացիայի ենթարկվելու հատկություն՝ պայմանավորված վիրուսի RNA-ից կախված RNA պոլիմերազի բարձր սխալագրման մակարդակով։ Մուտացիաների այս տեմպը առաջացնում է վիրուսի այնքան շատ տարբերակներ, որ այն դիտարկվում է որպես կվազիատեսակ, այլ ոչ թե սովորական վիրուսային տեսակ[27]։ Վիրուսի մուտքը հյուրընկալող բջիջներ տեղի է ունենում բարդ փոխազդեցությունների միջոցով՝ վիրիոնների, հատկապես նրանց գլիկոպրոտեինների, և բջջի մակերեսային մոլեկուլների միջև, ինչպիսիք են CD81, LDL ռեցեպտորը, SR-BI, DC-SIGN, Claudin-1 և Occludin[28][29]։ ՀՑՎ-ի պատյանը նման է շատ ցածր խտության լիպոպրոտեիններին (VLDL) և ցածր խտության լիպոպրոտեիններին (LDL)[8]։ Այս նմանության պատճառով ենթադրվում է, որ վիրուսը կարող է կապվել պոլիպոպրոտեինների հետ։ Վիրուսը կարող է իրեն շրջապատել լիպոպրոտեիններով՝ մասնակիորեն ծածկելով E1 և E2 սպիտակուցները։ Վերջին հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ ապոլիպոպրոտեինները փոխազդում են scavenger receptor B1-ի (SR-B1) հետ։ SR-B1-ը կարող է հեռացնել լիպիդները վիրուսի շուրջ գտնվող լիպոպրոտեիններից՝ ապահովելով HVR1-ի հետ ավելի արդյունավետ շփում։ Claudin-1-ը, որը tight-junction սպիտակուց է, և CD81-ը միավորվում են բարդի մեջ՝ նախապատրաստվելով HCV-ի վարակման հետագա փուլերին։ Երբ իմունային համակարգը ակտիվանում է, մակրոֆագները ավելացնում են TNF-α-ի քանակը վարակված հեպատոցիտների շուրջ։ Սա խթանում է occludin-ի (մեկ այլ tight-junction սպիտակուց) միգրացիան դեպի բազոլատերալ թաղանթ։ Վիրուսային մասնիկը պատրաստ է բջիջ մուտք գործել[8]։ Այս փոխազդեցությունները հանգեցնում են վիրուսային մասնիկի էնդոցիտոզի։ Այս գործընթացին մասնակցում են նաև կլատրինային սպիտակուցները։ Վիրիոնը հայտնվելով վաղ էնդոսոմում՝ վերջինս և վիրուսային պատյանը միաձուլվում են, և RNA-ն անցնում է բջջի ցիտոպլազմա[8]։

ՀՑՎ-ը «գրավում» է բջջի ներսում գտնվող մի շարք մեխանիզմներ՝ իր բազմացման համար[30]։ Վիրուսի գենոմը տեղափոխվում է՝ առաջացնելով մոտ 3011 ամինաթթվից բաղկացած մեկ սպիտակուց։ Այս պոլիսպիտակուցը հետագայում ենթարկվում է պրոտեոլիտիկ ճեղքման վիրուսային և բջջային պրոտեազների միջոցով՝ ձևավորելով երեք կառուցվածքային (վիրիոնի հետ կապված) և յոթ ոչ կառուցվածքային (NS) սպիտակուցներ։ Այլընտրանքային տարբերակով, Core հատվածում կարող է տեղի ունենալ կոդավորման տեղաշարժ (frameshift), ինչի արդյունքում առաջանում է այլընտրանքային կարդացող շրջանակի սպիտակուց (ARFP)[31]։

ՀՑՎ-ն կոդավորում է երկու պրոտեազ՝ NS2 ցիստեին ինքնապրոտեազ և NS3-4A սերինային պրոտեազ։ NS սպիտակուցները հավաքում են վիրուսային գենոմը RNA-ի կրկնօրինակման համալիրում, որը կապված է փոխակերպված ցիտոպլազմային թաղանթների հետ։ RNA-ի կրկնօրինակումը կատարվում է վիրուսային RNA-ից կախված RNA պոլիմերազ NS5B-ի միջոցով, որը նախ արտադրում է RNA-ի բացասական շղթայի միջանկյալ։ Այս բացասական շղթան ծառայում է որպես նախատիպ՝ նոր դրական բևեռայնությամբ վիրուսային գենոմների սինթեզի համար։ Նոր սինթեզված գենոմները կարող են տրանսլյացվել, կրկնօրինակվել կամ փաթեթավորվել նոր վիրուսային մասնիկների մեջ։

Վիրուսի բազմացումը տեղի է ունենում բջջի ներսում գտնվող լիպիդային թաղանթների վրա[32]։ Մասնավորապես, էնդոպլազմատիկ ցանցը փոխակերպվում է յուրահատուկ ձևով թաղանթային կառուցվածքների, որոնք կոչվում են «մեմբրանական ցանցեր»։ Այս կառուցվածքները կարող են առաջանալ միայն NS4B վիրուսային սպիտակուցի արտահայտմամբ[33]։ Կորի սպիտակուցը կապվում է լիպիդային կաթիլներին և միկրոխողովակների ու դինեինների օգնությամբ փոխում է դրանց տեղադրությունը՝ տեղափոխելով դեպի միջուկի մերձակա տարածք[34]։ Վիրուսի արտազատումը հեպատոցիտից կարող է իրականացվել շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների (VLDL) արտազատման ուղով[6]։

Այլ հիպոթեզի համաձայն՝ վիրուսային մասնիկը կարող է արտազատվել էնդոպլազմատիկ ցանցից՝ օգտագործելով էնդոսոմային դասավորման համալիրի (ESCRT) ուղին[8]։ Այս ուղին սովորաբար կիրառվում է բջիջից վեզիկուլների դուրս բուսնման համար։ Սակայն այս հիպոթեզի սահմանափակումը այն է, որ ESCRT ուղին սովորաբար ծառայում է բջջային բուսնման համար, և դեռևս անհայտ է, թե ինչպես HCV-ն կկարողանա այս մեխանիզմը ծառայեցնել էնդոպլազմատիկ ցանցից արտազատման համար[8]։

Գենոտիպեր

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հեպատիտ C-ի վիրուսի տեսակները՝ հիմնված ՀՑՎ-ի տարբեր մանրէանյութերի գենետիկական տարբերությունների վրա, դասակարգվում են վեց գենոտիպերի (1–6)՝ յուրաքանչյուր գենոտիպի մեջ ընդգրկելով մի շարք ենթատեսակներ, որոնք ներկայացվում են փոքրատառերով[35][36]։ Ներհետաքրքրության ենթատեսակները հետագա կերպով բաժանվում են կվազիատեսակների՝ ելնելով նրանց գենետիկական բազմազանությունից։ Գենոտիպները տարբերվում են իրենց նուկլեոտիդային հաջորդականության 30–35%-ով ամբողջ գենոմի մասով[37]։ Մի գենոտիպի ենթատեսակների գենոմային կազմի տարբերությունը սովորաբար կազմում է 20–25%։ Հետևաբար, 1a և 1b ենթատեսակները հանդիպում են աշխարհով մեկ և կազմում են դեպքերի 60%-ը։

Կլինիկական նշանակություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Գենոտիպը կարևոր կլինիկական նշանակություն ունի՝ որոշելու համար ինտերֆերոնային բուժմանը հիվանդի հնարավոր արձագանքը և անհրաժեշտ բուժման տևողությունը։ Գենոտիպներ 1 և 4-ը ինտերֆերոնով հիմնված բուժման նկատմամբ զգալիորեն պակաս զգայուն են, քան գենոտիպներ 2, 3, 5 և 6-ը[38]։ Սովորական ինտերֆերոնային բուժումը գենոտիպներ 1 և 4-ի համար տևում է 48 շաբաթ, մինչդեռ գենոտիպներ 2 և 3-ի դեպքում՝ 24 շաբաթ։

Շարունակական վիրուսաբանական արձագանքներ (Sustained Virological Response – SVR) դիտվում են մոտավորապես՝

  • 70% գենոտիպ 1-ի դեպքերում,
  • ~90%՝ գենոտիպներ 2 և 3-ի,
  • ~65%՝ գենոտիպ 4-ի,
  • ~80%՝ գենոտիպ 6-ի դեպքերում[39]։

Բացի այդ, աֆրիկյան ծագում ունեցող մարդիկ զգալիորեն պակաս հավանականությամբ են արձագանքում բուժմանը, երբ վարակված են գենոտիպ 1 կամ 4-ով[40]։ Ենթադրվում է, որ այդ ցածր արձագանքը հիմնականում պայմանավորված է մարդու քրոմոսոմ 19-ում գտնվող մեկ նուկլեոտիդի պոլիմորֆիզմով (SNP), որը կանխատեսում է բուժման հաջողությունը[41]։

Գենոտիպներ 1 և 4-ը էնդեմիկ կերպով տարածված են Արևմտյան և Կենտրոնական Աֆրիկայում՝ վարակելով բնակչություններին, որոնցում այդ գենետիկական պոլիմորֆիզմը պատմականորեն առկա է։ Այս փաստը հանգեցրել է այն ենթադրությանը, որ HCV-ի գենոտիպներ 1 և 4-ի երկարատև առկայությունը աֆրիկյան ծագման մարդկանց մոտ կարող է հանդիսանալ վիրուսի էվոլյուցիոն հարմարվողականության արդյունք՝ այդ բնակչությունների իմունոգենետիկական արձագանքներին[42]։

Մի գենոտիպով վարակումը անձին իմունիտետ չի տալիս մյուսների դեմ, և հնարավոր է միաժամանակ վարակվել երկու տարբեր շտամով։ Շատ դեպքերում դրանցից մեկը արագ գերակայում է մյուսին։ Այս փաստը կարող է կիրառվել բուժման մեջ՝ թիրախավորելով դժվարությամբ ենթարկվող շտամը և փոխարինելով այն ավելի հեշտ բուժվող միջոցով[43]։

Վերարտադրություն (ռեկոմբինացիա)

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Երբ երկու վիրուս վարակում են նույն բջիջը, հնարավոր է գենետիկ ռեկոմբինացիա[44]։ Թեև հազվադեպ, հեպատիտ C-ի վիրուսի դեպքում ռեկոմբինացիան արձանագրվել է տարբեր գենոտիպների միջև, նույն գենոտիպի ենթատեսակների միջև, և նույնիսկ նույն ենթատեսակի տարբեր շտամների միջև[44]։

Համաճարակաբանություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հեպատիտ C-ի վիրուսը հիմնականում փոխանցվում է արյան միջոցով, իսկ սեռական կամ հորիզոնական (vertikal) փոխանցման ռիսկը շատ ցածր է[45]։ Այս տարածման ճանապարհի պատճառով ամենախոցելի խմբերն են ներերակային թմրամիջոց օգտագործողները, արյան փոխպատվաստում ստացողները և որոշ դեպքերում հեմոդիալիզի տակ գտնվող հիվանդները։ ՀՑՎ-ի փոխանցման ևս մեկ տարածված վայր է հիվանդանոցային ներթափանցումը (նոսոկոմիալ փոխանցում), երբ կլինիկայում ճիշտ չեն պահպանվում հիգիենայի և ստերիլիզացման կանոնները[46]։ Հետաքրքրական է, որ պատմական ժամանակներում ՀՑՎ-ի տարածման հնարավոր ուղիներ են դիտարկվել մի շարք մշակութային կամ ծիսական պրակտիկաներ՝ օղակագործություն, գենիտալ մուտիլացիա, ծիսական քերծում, և ասեղնաբուժություն[45]։ Որպեսզի պահպանվի էնդեմիկ տարածվածությունը տրոպիկայում, որտեղ մարդիկ հաճախ են տուժում միջատների խայթոցից, առաջարկվել է, որ ՀՑՎ-ն կարող է պահպանվել նույնիսկ շատ ցածր և անսպասելի մեխանիկական փոխանցման մակարդակներով՝ միջատների խայթոցի միջոցով, հաշվի առնելով վիրուսի երկարատև մնայունությունը մարդու օրգանիզմում[47]։

Էվոլյուցիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հեպատիտ C վիրուսի ծագման հստակ հայտնաբերումը բավականին դժվար է եղել[48], սակայն հայտնի է, որ գենոտիպներ 1-ը և 4-ը, հավանաբար, ունեն ընդհանուր ծագում։ Բեյեզյան վերլուծության տվյալներով՝ հիմնական գենոտիպները միմյանցից տարանջատվել են մոտ 300–400 տարի առաջ[49]։ Մեծ գենոտիպներից սերված երկրորդական գենոտիպների տարանջատումը, ըստ գնահատականների, տեղի է ունեցել շուրջ 200 տարի առաջ[50]։ Բոլոր գոյություն ունեցող գենոտիպները, ամենայն հավանականությամբ, սերված են գենոտիպ 1-ի ենթատիպ 1b-ից։

Գենոտիպ 6-ի ուսումնասիրությունը վկայում է հնարավոր ավելի վաղ ծագման մասին՝ մոտ 1100–1350 տարի առաջ[50]։ Դրա մուտացիայի տեմպը գնահատվել է 1.8 × 10⁻⁴, մինչդեռ լաբորատոր փորձարկումների արդյունքում մուտացիայի տեմպը կազմել է 2.5–2.9 × 10⁻³ բազային փոխարինում մեկ զույգի վրա մեկ տարվա ընթացքում[51]։ Այս գենոտիպը հնարավոր է հանդիսանում է մնացած գենոտիպների նախահայրը։

Եվրոպական, ամերիկյան և ճապոնական շտամների ուսումնասիրությունը ենթադրում է, որ գենոտիպ 1b-ի ծագման տարեթիվը մոտավորապես 1925 թ․ է[52]։ Գենոտիպ 2a-ն և 3a-ն՝ համապատասխանաբար 1917 և 1943 թվականներ։ Գենոտիպներ 1a-ի և 1b-ի տարանջատումը տեղի է ունեցել մոտ 200–300 տարի առաջ[53]։

Մեկ այլ ուսումնասիրություն գնահատել է գենոտիպ 1a-ի և 1b-ի ծագման ժամկետները՝ համապատասխանաբար 1914–1930 և 1911–1944 թթ․։ Երկուսն էլ ենթարկվել են բնակչության ծավալների կտրուկ աճի՝ 1940-1960 թվականներին։ Գենոտիպ 1b-ի[54]տարածումը նախորդել է 1a-ին առնվազն 16 տարով։ Այս երկու ենթատիպերը կարծես տարածվել են զարգացած երկրներից դեպի զարգացողներ։

Աֆրիկայից գենոտիպ 2-ի շտամները կարելի է բաժանել չորս գծերի՝ ըստ երկրային ծագման.

  1. Կամերուն և Կենտրոնաաֆրիկյան Հանրապետություն,
  2. Բենին, Գանա և Բուրկինա Ֆասո,
  3. Գամբիա, Գվինեա, Գվինեա-Բիսաու և Սենեգալ,
  4. Մադագասկար։

Ակնհայտ է, որ Հեպատիտ C-ի գենոտիպ 2-ը Արևմտյան Աֆրիկայից տարածվել է Կարիբյան ավազան՝ Ատլանտյան ստրկավաճառության հետևանքով[55]։

Գենոտիպ 3-ը, ենթադրվում է, ծագել է Հարավարևելյան Ասիայում[56]։

Տարբեր երկրներից ստացված տարեթվերը հուշում են, որ վիրուսն, ի սկզբանե, կարող է ծագած լինել Հարավարևելյան Ասիայում և հետո տարածվել է դեպի Արևմտյան Աֆրիկա՝ Արևմտյան Եվրոպայի վաճառականների միջոցով[57]։ Վիրուսը հետագայում ներթափանցել է Ճապոնիա՝ այդ երկրի ինքնամեկուսացման դարաշրջանի ավարտից հետո։ Տարածման տեմպերը յուրաքանչյուր երկրում ազդվել են տեղական գործոններից՝ արյան փոխներարկում, պատվաստման ծրագրեր, ներերակային թմրամիջոցների օգտագործում և բուժման քաղաքականություն։ Քանի որ 1990-ականներից սկսած արյան արտադրանքների Հեպատիտ C-ի նկատմամբ ստուգման ներդրումից հետո վիրուսի տարածման տեմպերը նվազել են, կարելի է ենթադրել, որ մինչ այդ արյան փոխներարկումը եղել է տարածման հիմնական եղանակներից։ Անհրաժեշտ է շարունակական հետազոտություն՝ տարբեր գենոտիպների էվոլյուցիայի և գլոբալ տարածման ժամկետների ավելի հստակ պարզաբանման համար։

Պատվաստում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հակառակ հեպատիտ A-ի և B-ի՝ ներկայումս հեպատիտ C-ի վարակից պաշտպանելու համար պատվաստանյութ գոյություն չունի[58]։

Ներկայիս հետազոտություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Հեպատիտ C վիրուսի (ՀՑՎ) ուսումնասիրությունները բարդացել են վիրուսի սակավաթիվ հյուրընկալ օրգանիզմների պատճառով[59]։ Չնայած ռեպլիկոնների օգտագործումն արդյունավետ է եղել, դրանք հայտնաբերվել են միայն վերջին տարիներին[60]։ Ինչպես բազմաթիվ ՌՆԹ վիրուսների դեպքում[61], ՀՑՎ-ն գոյություն ունի որպես վիրուսային քվազիսպեցես, ինչը խոչընդոտում է որևէ մեկ շտամի կամ ընկալիչի մեկուսացումը ուսումնասիրության նպատակով[62][63]։

Ներկայիս հետազոտություններն ուղղված են վիրուսային պրոտեազի, ՌՆԹ պոլիմերազի և այլ ոչ կառուցքային գեների դեմ գործող փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների մշակմանը։ 2011 թ․ մայիսին հաստատվել են NS3 պրոտեազի երկու ինհիբիտորներ՝ բոսեպրեվիրը (Merck) և տելապրեվիրը (Vertex Pharmaceuticals)։

Վիտամին D-ի դերը

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Նշվել է, որ վիտամին D-ի ցածր մակարդակները կարող են կապված լինել բուժման վատ արդյունքների հետ[64][65][66][67]։ Լաբորատոր աշխատանքները ցույց են տվել, որ վիտամին D-ն կարող է նվազեցնել վիրուսի ռեպլիկացիան[68]։ Թեև այս արդյունքները խոստումնալից են[69], կլինիկական փորձարկումների արդյունքները դեռ սպասվում են[70][71]։ Սակայն արդեն առաջարկվել է, որ վիտամին D-ի հավելումը կարող է ուժեղացնել ստանդարտ բուժման արդյունավետությունը[72]։

Բնական նյութեր և այլ միացություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  • Նարինենինը՝ ֆլավոնոիդ, որը հանդիպում է գրեյպֆրուտում և այլ մրգերում ու բույսերում, ի վիճակի է խանգարել վիրուսային մասնիկների ներբջջային հավաքման գործընթացին[72]՝ առանց ազդելու վիրուսային ՌՆԹ-ի կամ սպիտակուցների մակարդակների վրա։ Ուսումնասիրվում են նաև այլ նյութեր, ինչպես[73]՝
    • Նուկլեոտիդային և ոչ նուկլեոտիդային ինհիբիտորներ,
    • NSP5A-ի ինհիբիտորներ,
    • Հյուրընկալ օրգանիզմի վրա ազդող միացություններ, օրինակ՝ ցիկլոֆիլինների ինհիբիտորներ և սիլիբինին։

Հաստատված դեղեր

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  • Սոֆոսբուվիրը, որը հաստատվել է 2013 թ․ դեկտեմբերին, առաջին դեղամիջոցն էր, որն ապահովել է անվտանգություն և արդյունավետություն որոշ հՑՎ ինֆեկցիաների բուժման ժամանակ՝ առանց ինտերֆերոնի համատեղ կիրառման[74]։
  • Սիմեպրեվիրը հաստատվել է նոյեմբերի 22-ին՝ պեգինտերֆերոն ալֆայի և ռիբավիրինի հետ համատեղ օգտագործման համար, ինչպես նաև Ճապոնիայում՝ գենոտիպ 1[75] քրոնիկ հեպատիտ C-ի բուժման նպատակով[76]։

Այլընտրանքային մոտեցումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  • Օքսիմատրինը, արմատներից ստացված բնական նյութ Ասիայում[72], ցույց է տվել հակավիրուսային ակտիվություն հՑՎ-ի դեմ բջջային կուլտուրաներում և կենդանական մոդելներում։ Փոքրաթիվ կլինիկական փորձարկումներն արդյունավետ արդյունքներ են ցույց տվել՝ առանց լուրջ կողմնակի ազդեցությունների, սակայն դրանք դեռ բավարար չեն լայնածավալ եզրակացություններ կատարելու համար[77]։

Պարգևատրումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

2020 թ․ հոկտեմբերի 5-ին Հարվի Ալթերը, Մայքլ Հոութոնը և Չարլզ Ռայսը պարգևատրվեցին Նոբելյան մրցանակով Ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության ոլորտում՝ հՑՎ-ի հայտնաբերման համար[78]։

Ծանոթագրություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  1. ↑ «Genus: Hepacivirus». International Committee on Taxonomy of Viruses. 2018 թ․ հուլիս. Արխիվացված է օրիգինալից 2020 թ․ փետրվարի 19-ին.
  2. ↑ Ferri, Clodoveo (2015). «HCV syndrome: A constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, and cancer». World Journal of Hepatology. 7 (3): 327–43. doi:10.4254/wjh.v7.i3.327. ISSN 1948-5182. PMC 4381161. PMID 25848462.
  3. ↑ Rusyn I, Lemon SM (2014). «Mechanisms of HCV-induced liver cancer: what did we learn from in vitro and animal studies?». Cancer Lett. 345 (2): 210–5. doi:10.1016/j.canlet.2013.06.028. PMC 3844040. PMID 23871966.
  4. ↑ Kapoor A, և այլք: (2011). «Characterization of a canine homolog of hepatitis C virus». Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (28): 11608–13. Bibcode:2011PNAS..10811608K. doi:10.1073/pnas.1101794108. PMC 3136326. PMID 21610165.
  5. ↑ Burbelo PD, Dubovi EJ, Simmonds P, և այլք: (2012 թ․ հունիս). «Serology-enabled discovery of genetically diverse hepaciviruses in a new host». J. Virol. 86 (11): 6171–8. doi:10.1128/JVI.00250-12. PMC 3372197. PMID 22491452.
  6. ↑ Quan PL, Firth C, Conte JM, և այլք: (2013 թ․ մայիս). «Bats are a major natural reservoir for hepaciviruses and pegiviruses». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110 (20): 8194–9. Bibcode:2013PNAS..110.8194Q. doi:10.1073/pnas.1303037110. PMC 3657805. PMID 23610427.
  7. ↑ Kapoor A, Simmonds P, Scheel TK, և այլք: (2013). «Identification of rodent homologs of hepatitis C virus and pegiviruses». mBio. 4 (2): e00216–13. doi:10.1128/mBio.00216-13. PMC 3622934. PMID 23572554.
  8. ↑ 8,00 8,01 8,02 8,03 8,04 8,05 8,06 8,07 8,08 8,09 8,10 Dubuisson, Jean; Cosset, François-Loïc (2014). «Virology and cell biology of the hepatitis C virus life cycle – An update». Journal of Hepatology. 61 (1): S3–S13. doi:10.1016/j.jhep.2014.06.031. hdl:20.500.12210/28720. PMID 25443344.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 Kaito, Masahiko; Ishida, Satoshi; Tanaka, Hideaki; Horiike, Shinichiro; Fujita, Naoki; Adachi, Yukihiko; Kohara, Michinori; Konishi, Masayoshi; Watanabe, Shozo (2006 թ․ հունիս). «Morphology of hepatitis C and hepatitis B virus particles as detected by immunogold electron microscopy». Medical Molecular Morphology (անգլերեն). 39 (2): 63–71. doi:10.1007/s00795-006-0317-8. ISSN 1860-1480. PMID 16821143. S2CID 24668769.
  10. ↑ Op De Beeck A, Dubuisson J (2003). «Topology of hepatitis C virus envelope glycoproteins». Rev. Med. Virol. 13 (4): 233–41. doi:10.1002/rmv.391. PMID 12820185. S2CID 22280227.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Castelli, Matteo; Clementi, Nicola; Pfaff, Jennifer; Sautto, Giuseppe A.; Diotti, Roberta A.; Burioni, Roberto; Doranz, Benjamin J.; Dal Peraro, Matteo; Clementi, Massimo (2017 թ․ մարտի 16). «A Biologically-validated HCV E1E2 Heterodimer Structural Model». Scientific Reports (անգլերեն). 7 (1): 214. Bibcode:2017NatSR...7..214C. doi:10.1038/s41598-017-00320-7. ISSN 2045-2322. PMC 5428263. PMID 28303031.
  12. ↑ Basu, Arnab; Beyene, Aster; Meyer, Keith; Ray, Ranjit (2004 թ․ մայիս). «The Hypervariable Region 1 of the E2 Glycoprotein of Hepatitis C Virus Binds to Glycosaminoglycans, but This Binding Does Not Lead to Infection in a Pseudotype System». Journal of Virology. 78 (9): 4478–4486. doi:10.1128/JVI.78.9.4478-4486.2004. ISSN 0022-538X. PMC 387685. PMID 15078928.
  13. ↑ Kato N (2000). «Genome of human hepatitis C virus (HCV): gene organization, sequence diversity, and variation». Microb. Comp. Genom. 5 (3): 129–51. doi:10.1089/mcg.2000.5.129. PMID 11252351.
  14. ↑ Jubin R (2001). «Hepatitis C IRES: translating translation into a therapeutic target». Curr. Opin. Mol. Ther. 3 (3): 278–87. PMID 11497352.
  15. ↑ Dubuisson J (2007). «Hepatitis C virus proteins». World J. Gastroenterol. 13 (17): 2406–15. doi:10.3748/wjg.v13.i17.2406 (inactive 2025 թ․ հուլիսի 12). PMC 4146758. PMID 17552023.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ DOI inactive as of 2025 (link)
  16. ↑ Berry KE, Waghray S, Mortimer SA, Bai Y, Doudna JA (2011 թ․ հոկտեմբեր). «Crystal structure of the HCV IRES central domain reveals strategy for start-codon positioning». Structure. 19 (10): 1456–66. doi:10.1016/j.str.2011.08.002. PMC 3209822. PMID 22000514.
  17. ↑ De Francesco R (1999). «Molecular virology of the hepatitis C virus». J Hepatol. 31 (Suppl 1): 47–53. doi:10.1016/S0168-8278(99)80374-2. PMID 10622560.
  18. ↑ Gupta G, Qin H, Song J (2012). «Intrinsically unstructured domain 3 of hepatitis C Virus NS5A forms a "fuzzy complex" with VAPB-MSP domain which carries ALS-causing mutations». PLOS ONE. 7 (6): e39261. Bibcode:2012PLoSO...739261G. doi:10.1371/journal.pone.0039261. PMC 3374797. PMID 22720086.
  19. ↑ Jin, Z; Leveque, V; Ma, H; Johnson, K. A.; Klumpp, K (2012). «Assembly, purification, and pre-steady-state kinetic analysis of active RNA-dependent RNA polymerase elongation complex». Journal of Biological Chemistry. 287 (13): 10674–83. doi:10.1074/jbc.M111.325530. PMC 3323022. PMID 22303022.
  20. ↑ Moradpour D, Penin F, Rice CM (2007 թ․ հունիս). «Replication of hepatitis C virus». Nat. Rev. Microbiol. 5 (6): 453–63. doi:10.1038/nrmicro1645. PMID 17487147. S2CID 13176201.
  21. ↑ Rigat K, Wang Y, Hudyma TW, և այլք: (2010 թ․ նոյեմբեր). «Ligand-induced changes in hepatitis C virus NS5B polymerase structure». Antiviral Res. 88 (2): 197–206. doi:10.1016/j.antiviral.2010.08.014. PMID 20813137.
  22. ↑ Biswal BK, Cherney MM, Wang M, և այլք: (2005 թ․ մայիս). «Crystal structures of the RNA-dependent RNA polymerase genotype 2a of hepatitis C virus reveal two conformations and suggest mechanisms of inhibition by non-nucleoside inhibitors». J. Biol. Chem. 280 (18): 18202–10. doi:10.1074/jbc.M413410200. PMID 15746101.
  23. ↑ O'Farrell D, Trowbridge R, Rowlands D, Jäger J (2003 թ․ փետրվար). «Substrate complexes of hepatitis C virus RNA polymerase (HC-J4): structural evidence for nucleotide import and de-novo initiation». J. Mol. Biol. 326 (4): 1025–35. doi:10.1016/s0022-2836(02)01439-0. PMID 12589751.
  24. ↑ Biswal BK, Wang M, Cherney MM, և այլք: (2006 թ․ օգոստոս). «Non-nucleoside inhibitors binding to hepatitis C virus NS5B polymerase reveal a novel mechanism of inhibition». J. Mol. Biol. 361 (1): 33–45. doi:10.1016/j.jmb.2006.05.074. PMID 16828488.
  25. ↑ Walewski JL, Keller TR, Stump DD, Branch AD (2001). «Evidence for a new hepatitis C virus antigen encoded in an overlapping reading frame». RNA. 7 (5) S1355838201010111: 710–721. doi:10.1017/S1355838201010111. PMC 1370123. PMID 11350035.
  26. ↑ Baghbani-arani F, Roohvand F, Aghasadeghi MR, Eidi A, Amini S, Motevalli F, Sadat SM, Memarnejadian A, Khalili G, և այլք: (2012). «Expression and characterization of Escherichia coli derived hepatitis C virus ARFP/F protein». Mol Biol (Mosk). 46 (2): 251–9. doi:10.1134/S0026893312020033. PMID 22670521. S2CID 7379944.
  27. ↑ Bartenschlager R, Lohmann V (2000 թ․ հուլիս). «Replication of hepatitis C virus». J. Gen. Virol. 81 (Pt 7): 1631–48. CiteSeerX 10.1.1.319.8775. doi:10.1099/0022-1317-81-7-1631 (inactive 2025 թ․ հուլիսի 12). PMID 10859368. Արխիվացված է օրիգինալից 2009 թ․ դեկտեմբերի 3-ին. Վերցված է 2010 թ․ հուլիսի 16-ին.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ DOI inactive as of 2025 (link)
  28. ↑ Zeisel, M.; Barth, H.; Schuster, C.; Baumert, T. (2009). «Hepatitis C virus entry: molecular mechanisms and targets for antiviral therapy». Frontiers in Bioscience. 14 (8): 3274–3285. Bibcode:2009CNSNS..14.3274H. doi:10.1016/j.cnsns.2008.11.006. PMC 3235086. PMID 19273272.
  29. ↑ Kohaar, I.; Ploss, A.; Korol, E.; Mu, K.; Schoggins, J.; O'Brien, T.; Rice, C.; Prokunina-Olsson, L. (2010). «Splicing diversity of the human OCLN gene and its biological significance for hepatitis C virus entry». Journal of Virology. 84 (14): 6987–6994. doi:10.1128/JVI.00196-10. PMC 2898237. PMID 20463075.
  30. ↑ Lindenbach B, Rice C (2005). «Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function». Nature. 436 (7053): 933–8. Bibcode:2005Natur.436..933L. doi:10.1038/nature04077. PMID 16107832.
  31. ↑ Branch, A. D.; Stump, D. D.; Gutierrez, J. A.; Eng, F.; Walewski, J. L. (2005). «The Hepatitis C Virus Alternate Reading Frame (ARF) and Its Family of Novel Products: The Alternate Reading Frame Protein/F-Protein, the Double-Frameshift Protein, and Others». Seminars in Liver Disease. 25 (1): 105–117. doi:10.1055/s-2005-864786. PMID 15732002. S2CID 260316882.
  32. ↑ Dubuisson J, Penin F, Moradpour D (2002). «Interaction of hepatitis C virus proteins with host cell membranes and lipids». Trends Cell Biol. 12 (11): 517–523. doi:10.1016/S0962-8924(02)02383-8. PMID 12446113.
  33. ↑ Egger D, Wölk B, Gosert R, Bianchi L, Blum HE, Moradpour D, Bienz K (2002). «Expression of hepatitis C virus proteins induces distinct membrane alterations including a candidate viral replication complex». J Virol. 76 (12): 5974–84. doi:10.1128/JVI.76.12.5974-5984.2002. PMC 136238. PMID 12021330.
  34. ↑ Boulant S, Douglas MW, Moody L, Budkowska A, Targett-Adams P, McLauchlan J (2008). «Hepatitis C virus core protein induces lipid droplet redistribution in a microtubule- and dynein-dependent manner». Traffic. 9 (8): 1268–82. doi:10.1111/j.1600-0854.2008.00767.x. PMID 18489704. S2CID 20609887.
  35. ↑ Simmonds P, Holmes EC, Cha TA, և այլք: (1993 թ․ նոյեմբեր). «Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region» (PDF). J. Gen. Virol. 74 (Pt 11): 2391–9. CiteSeerX 10.1.1.325.7888. doi:10.1099/0022-1317-74-11-2391. PMID 8245854. S2CID 17597460. Վերցված է 2020 թ․ հուլիսի 10-ին.
  36. ↑ Nakano, Tatsunori; Lau, Gillian M. G.; Lau, Grace M. L.; Sugiyama, Masaya; Mizokami, Masashi (2011 թ․ հոկտեմբերի 9). «An updated analysis of hepatitis C virus genotypes and subtypes based on the complete coding region». Liver International. 32 (2): 339–45. doi:10.1111/j.1478-3231.2011.02684.x. PMID 22142261. S2CID 23271017.
  37. ↑ Ohno O, Mizokami M, Wu RR, Saleh MG, Ohba K, Orito E, Mukaide M, Williams R, Lau JY, և այլք: (2007). «New hepatitis C virus (HCV) genotyping system that allows for identification of HCV genotypes 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, and 6a». J Clin Microbiol. 35 (1): 201–7. doi:10.1128/JCM.35.1.201-207.1997. PMC 229539. PMID 8968908.
  38. ↑ Simmonds P; Bukh J; Combet C; Deléage G; Enomoto N; Feinstone S; Halfon P; Inchauspé G; Kuiken C; Maertens G; Mizokami M; Murphy, DG; Okamoto, H; Pawlotsky, JM; Penin, F; Sablon, E; Shin-I, T; Stuyver, LJ; Thiel, HJ; Viazov, S; Weiner, AJ; Widell, A (2005). «Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes». Hepatology. 42 (4): 962–73. doi:10.1002/hep.20819. PMID 16149085. S2CID 21393716.
  39. ↑ Ge, D; Fellay, J; Thompson, AJ; Simon, SJ; Shianna, KV; Urban, TJ; Heinzen, EL; և այլք: (2009). «Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance». Nature. 461 (7262): 399–401. Bibcode:2009Natur.461..399G. doi:10.1038/nature08309. PMID 19684573. S2CID 1707096.
  40. ↑ Muir, AJ; Bornstein, JD; Killenberg, PG; Atlantic Coast Hepatitis Treatment Group (2004). «Peginterferon alfa-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in blacks and non-Hispanic whites». N Engl J Med. 350 (22): 2265–71. doi:10.1056/NEJMoa032502. PMID 15163776. Erratum: doi:10.1056/nejm200409163511229
  41. ↑ Yu ML, Chuang WL (2009). «Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West». J Gastroenterol Hepatol. 24 (3): 336–345. doi:10.1111/j.1440-1746.2009.05789.x. PMID 19335784. S2CID 27333980.
  42. ↑ Rose, R; Markov, PV; Lam, TT; Pybus, OG (2013). «Viral evolution explains the associations among hepatitis C virus genotype, clinical outcomes, and human genetic variation». Infect Genet Evol. 20: 418–21. Bibcode:2013InfGE..20..418R. doi:10.1016/j.meegid.2013.09.029. hdl:10722/221827. PMID 24140473.
  43. ↑ Laskus T, Wang LF, Radkowski M, Vargas H, Nowicki M, Wilkinson J, Rakela J (2001). «Exposure of hepatitis C virus (HCV) RNA-positive recipients to HCV RNA-positive blood donors results in rapid predominance of a single donor strain and exclusion and/or suppression of the recipient strain». Journal of Virology. 75 (5): 2059–66. doi:10.1128/JVI.75.5.2059-2066.2001. PMC 114790. PMID 11160710.
  44. ↑ 44,0 44,1 González-Candelas F, López-Labrador FX, Bracho MA (2011 թ․ հոկտեմբեր). «Recombination in hepatitis C virus». Viruses. 3 (10): 2006–24. doi:10.3390/v3102006. PMC 3205392. PMID 22069526.
  45. ↑ 45,0 45,1 Shepard, CW; Finelli, L; Alter, MJ (2005 թ․ սեպտեմբեր). «Global epidemiology of hepatitis C virus infection». Lancet Infect Dis. 5 (9): 558–67. doi:10.1016/S1473-3099(05)70216-4. PMID 16122679.
  46. ↑ Alter, MJ (2011 թ․ նոյեմբեր). «HCV routes of transmission: what goes around comes around». Semin Liver Dis. 31 (4): 340–6. doi:10.1055/s-0031-1297923. PMID 22189974. S2CID 260310609.
  47. ↑ Pybus, OG; Markov, PV; Wu, A; Tatem, AJ (2007 թ․ հուլիս). «Investigating the endemic transmission of the hepatitis C virus». Int J Parasitol. 37 (8–9): 839–49. doi:10.1016/j.ijpara.2007.04.009. PMID 17521655.
  48. ↑ Salemi M, Vandamme AM (2002). «Hepatitis C virus evolutionary patterns studied through analysis of full-genome sequences». J Mol Evol. 54 (1): 62–70. Bibcode:2002JMolE..54...62S. doi:10.1007/s00239-001-0018-9. PMID 11734899. S2CID 35899454.
  49. ↑ Sarwar MT, և այլք: (2011). «NS4A protein as a marker of HCV history suggests that different HCV genotypes originally evolved from genotype 1b». Virol. J. 8 317. doi:10.1186/1743-422X-8-317. PMC 3145594. PMID 21696641.
  50. ↑ 50,0 50,1 Pybus OG, Barnes E, Taggart R, Lemey P, Markov PV, Rasachak B, Syhavong B, Phetsouvanah R, Sheridan I, և այլք: (2009). «Genetic history of hepatitis C virus in East Asia». J Virol. 83 (2): 1071–82. doi:10.1128/JVI.01501-08. PMC 2612398. PMID 18971279.
  51. ↑ Kato N, Ueda Y, Sejima H, Gu W, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Shimotohno K (2019) Study of multiple genetic variations caused by persistent hepatitis C virus replication in long-term cell culture. Arch Virol
  52. ↑ Simmonds P, Smith DB (1997). «Investigation of the pattern of diversity of hepatitis C virus in relation to times of transmission». Journal of Viral Hepatitis. 4 (Suppl 1): 69–74. doi:10.1111/j.1365-2893.1997.tb00163.x. PMID 9097281. S2CID 41594303.
  53. ↑ Markov PV, Pepin J, Frost E, Deslandes S, Labbé AC, Pybus OG (2009 թ․ սեպտեմբեր). «Phylogeography and molecular epidemiology of hepatitis C virus genotype 2 in Africa». J. Gen. Virol. 90 (Pt 9): 2086–96. doi:10.1099/vir.0.011569-0. PMID 19474244.
  54. ↑ Magiorkinis G, Magiorkinis E, Paraskevis D, և այլք: (2009 թ․ դեկտեմբեր). «The global spread of hepatitis C virus 1a and 1b: a phylodynamic and phylogeographic analysis». PLOS Med. 6 (12): e1000198. doi:10.1371/journal.pmed.1000198. PMC 2795363. PMID 20041120.
  55. ↑ Markov, PV; van de Laar, TJ; Thomas, XV; Aronson, SJ; Weegink, CJ; van den Berk, GE; Prins, M.; և այլք: (2012). «Colonial History and Contemporary Transmission Shape the Genetic Diversity of Hepatitis C Virus Genotype 2 in Amsterdam». J Virol. 86 (14): 7677–7687. doi:10.1128/JVI.06910-11. PMC 3416291. PMID 22573865.
  56. ↑ Simmonds P (2004 թ․ նոյեմբեր). «Genetic diversity and evolution of hepatitis C virus—15 years on». J. Gen. Virol. 85 (Pt 11): 3173–88. doi:10.1099/vir.0.80401-0. PMID 15483230.
  57. ↑ Simmonds P (2001). «Reconstructing the origins of human hepatitis viruses». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 356 (1411): 1013–26. doi:10.1098/rstb.2001.0890. PMC 1088496. PMID 11516379.
  58. ↑ Yu CI, Chiang BL (2010). «A new insight into hepatitis C vaccine development». J. Biomed. Biotechnol. 2010: 1–12. doi:10.1155/2010/548280. PMC 2896694. PMID 20625493.
  59. ↑ Rauch, A.; Gaudieri, S.; Thio, C.; Bochud, P. Y. (2009). «Host genetic determinants of spontaneous hepatitis C clearance». Pharmacogenomics. 10 (11): 1819–1837. doi:10.2217/pgs.09.121. PMID 19891557.
  60. ↑ Meier V, Ramadori G (2009 թ․ ապրիլ). «Hepatitis C virus virology and new treatment targets». Expert Rev Anti Infect Ther. 7 (3): 329–50. doi:10.1586/eri.09.12. PMID 19344246. S2CID 38411966.
  61. ↑ Abu-Mouch S, Fireman Z, Jarchovsky J, Zeina AR, Assy N (2011). «Vitamin D supplementation improves sustained virologic response in chronic hepatitis C (genotype 1)-naïve patients». World J Gastroenterol. 17 (47): 5184–90. doi:10.3748/wjg.v17.i47.5184. PMC 3243885. PMID 22215943.
  62. ↑ Manns MP, Foster GR, Rockstroh JK, Zeuzem S, Zoulim F, Houghton M (2007 թ․ դեկտեմբեր). «The way forward in HCV treatment—finding the right path». Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 991–1000. doi:10.1038/nrd2411. PMID 18049473. S2CID 52874660.
  63. ↑ Ahmed, Ali Mahmoud; Doheim, Mohamed Fahmy; Mattar, Omar Mohamed; Sherif, Nourin Ali; Truong, Duy Hieu; Pham T.L., Hoa; Hirayama, Kenji; Huy, Nguyen Tien (2018 թ․ մայիս). «Beclabuvir in combination with asunaprevir and daclatasvir for hepatitis C virus genotype 1 infection: A systematic review and meta-analysis». J Med Virol. 90 (5): 907–918. doi:10.1002/jmv.24947. PMID 28892235. S2CID 3829214.
  64. ↑ Gutierrez JA, Parikh N, Branch AD (2011). «Classical and emerging roles of vitamin d in hepatitis C virus infection». Semin Liver Dis. 31 (4): 387–398. doi:10.1055/s-0031-1297927. PMC 4107414. PMID 22189978.
  65. ↑ Lange CM, Bojunga J, Ramos-Lopez E, von Wagner M, Hassler A, Vermehren J, Herrmann E, Badenhoop K, Zeuzem S, և այլք: (2011). «Vitamin D deficiency and a CYP27B1-1260 promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy». J Hepatol. 54 (5): 887–893. doi:10.1016/j.jhep.2010.08.036. PMID 21145801. Վերցված է 2020 թ․ հուլիսի 10-ին.
  66. ↑ Baur K, Mertens JC, Schmitt J, և այլք: (2012). «The vitamin D receptor gene bAt (CCA) haplotype impairs the response to pegylated-interferon/ribavirin-based therapy in chronic hepatitis C patients». Antivir. Ther. 17 (3): 541–7. doi:10.3851/IMP2018. PMID 22300961. S2CID 32175340.
  67. ↑ Bitetto D, Fattovich G, Fabris C, Ceriani E, Falleti E, Fornasiere E, Pasino M, Ieluzzi D, Cussigh A, և այլք: (2011). «Complementary role of vitamin D deficiency and the interleukin-28B rs12979860 C/T polymorphism in predicting antiviral response in chronic hepatitis C». Hepatology. 53 (4): 1118–26. doi:10.1002/hep.24201. PMID 21480318. S2CID 5329252.
  68. ↑ Gal-Tanamy M, Bachmetov L, Ravid A, Koren R, Erman A, Tur-Kaspa R, Zemel R (2011). «Vitamin D: an innate antiviral agent suppressing hepatitis C virus in human hepatocytes». Hepatology. 54 (5): 1570–9. doi:10.1002/hep.24575. PMID 21793032. S2CID 10090454.
  69. ↑ Bitetto D, Fabris C, Fornasiere E, Pipan C, Fumolo E, Cussigh A, Bignulin S, Cmet S, Fontanini E, և այլք: (2011). «Vitamin D supplementation improves response to antiviral treatment for recurrent hepatitis C». Transpl Int. 24 (1): 43–50. doi:10.1111/j.1432-2277.2010.01141.x. PMID 20649944. S2CID 22124427.
  70. ↑ Cholongitas E, Theocharidou E, Goulis J, Tsochatzis E, Akriviadis E, Burroughs K (2012 թ․ մարտ). «Review article: the extra-skeletal effects of vitamin D in chronic hepatitis C infection». Aliment. Pharmacol. Ther. 35 (6): 634–46. doi:10.1111/j.1365-2036.2012.05000.x. PMID 22316435. S2CID 25534747.
  71. ↑ Cacopardo B, Camma C, Petta S, Pinzone MR, Cappellani A, Zanghi A, Nicolosi A, Nunnari G (2012). «Diagnostic and therapeutical role of vitamin D in chronic hepatitis C virus infection». Front Biosci. 1 (4) 458: 1276–1286. doi:10.2741/e458. PMID 22201953.
  72. ↑ 72,0 72,1 72,2 Halegoua-De Marzio, Dina; Fenkel, Jonathan (2014 թ․ հունվարի 27). «Alternative medications in Hepatitis C infection». World Journal of Hepatology. 6 (1): 9–16. doi:10.4254/wjh.v6.i1.9. PMC 3953807. PMID 24653790.
  73. ↑ Sarrazin C, Hézode C, Zeuzem S, Pawlotsky JM (2012). «Antiviral strategies in hepatitis C virus infection». J. Hepatol. 56 (Suppl 1): S88–100. doi:10.1016/S0168-8278(12)60010-5. PMID 22300469.
  74. ↑ «Press announcement, FDA, December 6 2013». Food and Drug Administration. Արխիվացված է օրիգինալից 2013 թ․ դեկտեմբերի 9-ին.
  75. ↑ «Medivir: Simeprevir has been approved in Japan for the treatment of genotype 1 chronic hepatitis C infection». The Wall Street Journal. 2013 թ․ սեպտեմբերի 27.
  76. ↑ «FDA approves new treatment for hepatitis C virus». Food and Drug Administration. 2013 թ․ նոյեմբերի 22. Արխիվացված է օրիգինալից 2013 թ․ նոյեմբերի 25-ին.
  77. ↑ «FDA approves Victrelis for Hepatitis C». FDA. 2011 թ․ մայիսի 13. Արխիվացված է օրիգինալից (press release) 2011 թ․ մայիսի 14-ին.
  78. ↑ «The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020». NobelPrize.org.

Արտաքին հղումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Տաքսոնի
նույնացուցիչներ
Վիքիցեղերն ունի նյութեր, որոնք վերաբերում են «Հեպատիտ C վիրուս» հոդվածին։
Վիքիպահեստն ունի նյութեր, որոնք վերաբերում են «Հեպատիտ C վիրուս» հոդվածին։
 ⛭ 
  Թեմատիկ կայքեր
Բառարաններ և հանրագիտարաններ
Տաքսոնոմիա
EOL · GBIF · IRMNG
Չափորոշչային վերահսկողություն
Microsoft: 2776408679, 2910757267 · NKC: ph257183
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Հեպատիտ_C_վիրուս&oldid=10468840» էջից